Oral butyrate reduces oxidative stress in atherosclerotic lesion sites by a mechanism involving nadph oxidase downregulation in endothelial cells

Abstract

O butirato é um ácido graxo de 4 carbonos que possui propriedades antiinflamatórias e antioxidantes. Foi demonstrado que o butirato é capaz de reduzir o desenvolvimento aterosclerótico em modelos animais, reduzindo os fatores inflamatórios. No entanto, a contribuição de seus efeitos antioxidantes do butirato na aterogênese ainda não foi estudada. Nós investigamos a influência do butirato no estado oxidativo, liberação de espécies reativas de oxigênio (ROS) e enzimas oxidativas (NADPH oxidase e iNOS) em lesões ateroscleróticas de camundongos ApoE(-/-) e em macrófagos peritoneais estimulados por oxLDL e células endoteliais (EA. hy926). A área da lesão na aorta foi reduzida enquanto na valva aórtica, embora a área da lesão estivesse inalterada, a produção de superóxido e a nitrosilação de proteínas foram reduzidas em camundongos suplementados com butirato. Macrófagos peritoneais do grupo butirato apresentaram menor liberação de radicais livres após estímulo com zimosan. Quando as células endoteliais foram pré-tratadas com butirato antes do estímulo oxLDL, as produções de CCL-2 e íons superóxido e a subunidade p22phox da NADPH oxidase foram reduzidas. Em culturas de macrófagos, além de uma redução na liberação de ROS, a expressão de óxido nítrico e iNOS foi regulada negativamente. Os dados sugerem que um mecanismo relacionado ao efeito do butirato no desenvolvimento aterosclerótico é a redução do estresse oxidativo no local da lesão. A redução do estresse oxidativo relacionado aos níveis de expressão de NADPH oxidase e iNOS associada à suplementação de butirato atenua a disfunção do endotélio e a migração e ativação de macrófagos no local da lesão.