Comparação do efeito antinociceptivo do maropitant, antagonista nk-1, em diferentes doses, em cadelas submetidas à ovariohisterectomia
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Resumo
A analgesia multimodal consiste na utilização de diversos fármacos que possuem mecanismos de
ação diferentes entre si, tendo como objetivo promover analgesia adequada com menor incidência
de efeitos adversos. O maropitant é um antiemético antagonista dos receptores NK-1 ligados a
substância P, receptores estes que estão localizados no centro do vômito e também nas vias
nociceptivas, sendo identificados em vísceras, medula espinhal e cérebro. O presente estudo teve
como objetivo comparar o efeito antinociceptivo do maropitant em diferentes doses, em cadelas
anestesiadas com sevoflurano submetidas à ovariohisterectomia por meio de parâmetros
cardiorrespiratórios, ETSEVO e temperatura retal, além de avaliar o requerimento analgésico no
pós-operatório por meio da Escala Composta de Dor de Glasgow (ECDG). Quarenta e cinco
cadelas adultas, distribuídas em cinco grupos de nove animais, pesando em média 12,1 ± 4,2 kg
foram sedadas com acepromazina (0,02 mg/kg, IM) e morfina (0,5 mg/kg, IM) para preparo
cirúrgico. Após a indução com propofol dose resposta (1 a 6 mg/kg, IV) e manutenção do plano
anestésico com sevoflurano, foi administrado, por via intravenosa, um bolus de maropitant (1
mg/kg), seguido de infusão contínua em doses crescentes em quatro grupos, sendo eles G50 (50
mcg/kg/h), G75 (75 mcg/kg/h), G100 (100 mcg/kg/h) e G200 (200 mcg/kg/h) e um grupo controle
(n=9) que recebeu o volume equivalente da IC em NaCl 0,9%. Os parâmetros cardiorrespiratórios
(FC, f, PAS/ PAD/ PAMinvasiva, SpO2, EtCO2), ETSEVO e temperatura retal foram avaliados em
sete momentos distintos, sendo eles pré-indução (M0), pós-indução (M1), incisão cirúrgica (M2),
tração do pedículo ovariano direito (M3), tração do pedículo ovariano esquerdo (M4), tração
uterina (M5) e finalização da sutura cutânea (M6). Caso houvesse aumento de 20% nos valores
de FC e PAM com relação ao M0, era realizado resgate analgésico com fentanil (1 mcg/kg, IV).
Os escores de dor (ECDG) foram avaliados 1h, 2h, 4h e 6h após a cirurgia e foi administrado
resgate com tramadol (5 mg/kg, SC) em caso de ECDG > 6. Para a análise dos dados foi realizada
ANOVA seguida pelo teste F. As variáveis paramétricas foram comparadas por meio do teste de
Tukey e as não-paramétricas pelos testes de Kruskal-Wallis e Skillings-Mack ou Friedman (p <
0,05). Não foram observadas diferenças significativas entre os protocolos analgésicos para as
variáveis cardiorrespiratórias e temperatura retal. Quanto à ETSEVO, houve diferença estatística
entre o GC e o G50 (p = 0,04) e entre o GC e o G100 (p = 0,03). Na avaliação da dor pós-operatória
pela ECDG, não foi observada diferença significativa entre os grupos. Conclui-se que a
administração do maropitant em infusão contínua no período transoperatório de cadelas
submetidas à ovariohisterectomia demonstrou eficácia na redução do requerimento anestésico
médio de sevoflurano nos grupos G50 e G100, no entanto, não foi suficiente para suprimir as
respostas autonômicas aos estímulos nociceptivos somático e visceral e não demonstrou efeito
evidente nos escores da avaliação da dor pós-operatória pela ECDG.
Abstract
Multimodal analgesia consists of the use of several drugs that have different mechanisms of
action, aiming to promote adequate analgesia with a lower incidence of adverse effects.
Maropitant is an antiemetic antagonist of NK-1 receptors linked to substance P, these receptors
are located in the center of vomit and also in the nociceptive pathways, being identified in the
viscera, spinal cord and brain. The present study aimed to compare the antinociceptive effect of
maropitant in different doses, in bitches anesthetized with sevoflurane submitted to
ovariohysterectomy by means of cardiorespiratory parameters, ETSEVO and body temperature, in
addition to evaluate the analgesic requirement in the postoperative period using the Glasgow
Pain Scale (ECDG). Forty-five adult female dogs, distributed in five groups of nine animals,
weighing an average of 12.1 ± 4.2 kg were sedated with acepromazine (0.02 mg/kg, IM) and
morphine (0.5 mg/kg, IM) for surgical preparation. After induction with propofol dose response
(1 to 6 mg/kg IV) and maintenance of the anesthetic plan with sevoflurane, a bolus of maropitant
(1 mg/kg) was administered intravenously, followed by continuous infusion of maropitant in
increasing doses in four groups, they being G50 (50 mcg/kg/h), G75 (75 mcg/kg/h), G100 (100
mcg/kg/h) and G200 (200 mcg/kg/h) and a control group (n=9) that received the equivalent
volume of CI in 0.9% NaCl. The cardiorespiratory parameters (HR, f, PAS / PAD / PAMinvasiva,
SpO2, EtCO2), ETSEVO and rectal temperature were evaluated at seven different times, being preinduction (M0), post-induction (M1), surgical incision (M2 ), traction of the right ovarian pedicle
(M3), traction of the left ovarian pedicle (M4), uterine traction (M5) and completion of skin suture
(M6). If there was a 20% increase in HR and MAP values in relation to M0, analgesic rescue
with fentanyl (1 mcg/kg, IV) was performed. Pain scores (ECDG) were assessed 1h, 2h, 4h and
6h after surgery and rescue with tramadol (5 mg/kg, SC) was administered in case of ECDG> 6.
For data analysis, ANOVA was performed followed by the F test. Parametric measurements were
compared using the Tukey test and non-parametric ones using the Kruskal-Wallis and SkillingsMack or Friedman tests with p <0.05. No significant difference was observed between analgesic
protocols for cardiorespiratory variables and rectal temperature. As for ETSEVO, there was a
statistical difference between the CG and the G50 (p = 0.04) and between the CG and the G100
(p = 0.03). In the assessment of postoperative pain by ECDG, no significant difference was
observed between groups. It is concluded that the administration of maropitant in continuous
infusion during the operation of bitches submitted to ovariohysterectomy demonstrated efficacy
in reducing the average anesthetic requirement of sevoflurane in groups G50 and G100, however,
it was not sufficient to suppress autonomic responses to somatic and visceral nociceptive stimuli.
and showed no evident effect on the scores of the postoperative pain assessment by ECDG.
Assunto
Ciência animal
Palavras-chave
analgesia multimodal, Cirurgia, Cadelas