Irinotecan-loaded polymeric micelles as a promising alternative to enhance antitumor efficacy in colorectal cancer therapy

Abstract

O câncer colorretal tem sido considerado um problema de saúde pública mundial, uma vez que os tratamentos atuais são muitas vezes ineficazes. O irinotecano é um agente quimioterápico de primeira linha que apresenta efeitos colaterais limitantes da dose que comprometem seu potencial terapêutico. Portanto, é necessário desenvolver um novo sistema de administração de medicamentos direcionado, com alta eficácia terapêutica e um perfil de segurança melhorado. Aqui, formulações micelares compostas de 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[metoxi(polietilenoglicol)-2000] (DSPE-mPEG2k) contendo irinotecano foram propostas como estratégia para terapia do câncer colorretal. Primeiramente, as micelas carregadas com irinotecano foram preparadas utilizando o método de evaporação do solvente. Em seguida, as micelas foram caracterizadas em termos de tamanho, polidispersidade, potencial zeta, eficiência de aprisionamento e cinética de liberação. Foram avaliadas citotoxicidade e atividade antitumoral in vivo. As micelas apresentaram tamanho em torno de 13 nm, potencial zeta próximo ao neutro (-0,5 mV) e eficiência de encapsulamento em torno de 68,5% (irinotecano 3 mg/mL) com liberação sustentada do fármaco nas primeiras 8 horas. As micelas foram avaliadas em modelo animal de tumor CT26 apresentando inibição do crescimento tumoral (89%) superior à do fármaco livre (68,7%). A variação do peso corporal, atividade hemolítica, dados hematológicos e bioquímicos mostraram que, na dose de 7,5 mg/kg, as micelas carregadas de irinotecano apresentam baixa toxicidade. Em resumo, nossas descobertas fornecem evidências de que as micelas DSPE-mPEG2k poderiam ser consideradas potenciais transportadoras para futura entrega de irinotecano e sua possível aplicação terapêutica contra o câncer colorretal.