Inulin prebiotic ameliorates type 1 diabetes dictating regulatory T cell homing via CCR4 to pancreatic islets and butyrogenic gut microbiota in murine model
Carregando...
Arquivos
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
O prebiótico inulina melhora o diabetes tipo 1, regulando o direcionamento de células T reguladoras via CCR4 para as ilhotas pancreáticas e a microbiota intestinal butirogênica em modelo murino
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
A disbiose intestinal está associada ao diabetes mellitus tipo 1 (DM1). A inulina (INU), um prebiótico, modula a microbiota intestinal, promovendo bactérias benéficas que produzem ácidos graxos de cadeia curta essenciais para a regulação imunológica. No entanto, o efeito da INU no DM1 ainda é incerto. Utilizando um modelo murino induzido por estreptozotocina (STZ), estudamos os efeitos protetores da INU. Surpreendentemente, os camundongos STZ + INU resistiram ao DM1, sem que nenhum desenvolvesse a doença. Eles apresentaram níveis mais baixos de glicose no sangue, inflamação pancreática reduzida e níveis séricos de insulina normalizados em comparação com os camundongos STZ + SD. Os camundongos STZ + INU também apresentaram maior produção de muco, abundância de Bifidobacterium , Clostridium cluster IV, Akkermansia muciniphila e aumento de butirato fecal. Nos linfonodos cecais, observamos menor número de células T reguladoras CD4 + Foxp3 + expressando CCR4 e maior número de células Foxp3 + CCR4 + nas ilhotas pancreáticas, com maior expressão de CCL17. Esse fenótipo estava ausente em camundongos deficientes em CCR4 tratados com INU. A suplementação com INU protege eficazmente contra o diabetes tipo 1 experimental, recrutando células T reguladoras CCR4 + via CCL17 para o pâncreas e alterando a microbiota produtora de butirato.
Abstract
Gut dysbiosis is linked to type 1 diabetes mellitus (T1D). Inulin (INU), a prebiotic, modulates the gut microbiota, promoting beneficial bacteria that produce essential short-chain fatty acids for immune regulation. However, how INU affects T1D remains uncertain. Using a streptozotocin-induced (STZ) mouse model, we studied INU's protective effects. Remarkably, STZ + INU mice resisted T1D, with none developing the disease. They had lower blood glucose, reduced pancreatic inflammation, and normalized serum insulin compared with STZ + SD mice. STZ + INU mice also had enhanced mucus production, abundant Bifidobacterium, Clostridium cluster IV, Akkermansia muciniphila, and increased fecal butyrate. In cecal lymph nodes, we observed fewer CD4+Foxp3+ regulatory T cells expressing CCR4 and more Foxp3+CCR4+ cells in pancreatic islets, with higher CCL17 expression. This phenotype was absent in CCR4-deficient mice on INU. INU supplementation effectively protects against experimental T1D by recruiting CCR4+ regulatory T cells via CCL17 into the pancreas and altering the butyrate-producing microbiota.
Assunto
Diabetes mellitus tipo 1, Disbiose, Microbioma gastrointestinal, Inulina
Palavras-chave
Gut microbiota, Immunoregulation, Inulin, Prebiotic, Regulatory T cells, Treg, Type 1 diabetes
Citação
Departamento
Curso
Endereço externo
https://academic.oup.com/jleukbio/article/115/3/483/7382080