Blame the signaling: role of cAMP for the resolution of inflammation

Abstract

Uma sinalização intracelular complexa governa diferentes respostas celulares na inflamação. Estímulos extracelulares são detectados, amplificados e transduzidos através de uma rede celular dinâmica de mensageiros convertendo o primeiro sinal em uma resposta adequada: produção de mediadores específicos, ativação celular, sobrevivência ou morte. Várias vias sobrepostas são coordenadas para garantir a indução específica e oportuna da inflamação para neutralizar possíveis danos ao tecido. Idealmente, a resposta inflamatória deve ser controlada e autolimitada. A resolução da inflamação é um processo ativo que culmina com o término da inflamação e restauração da homeostase tecidual. Comparativamente ao início da inflamação, as respostas de resolução são desencadeadas por vias de sinalização intracelular coordenadas que transduzem a mensagem para o núcleo. No entanto, os principais mensageiros e vias envolvidos na transdução de sinalização para resolução ainda são pouco compreendidos em comparação com a rede inflamatória. O cAMP tem sido reconhecido há muito tempo como um indutor de respostas anti-inflamatórias e as vias dependentes de cAMP têm sido extensivamente exploradas farmacologicamente para tratar doenças inflamatórias. Recentemente, o AMPc tem sido apontado como coordenador das principais etapas de resolução da inflamação. Aqui, resumimos as evidências do papel do AMPc na indução de características importantes da resolução da inflamação.