N-(coumarin-3-yl)cinnamamide Promotes Immunomodulatory, Neuroprotective, and Lung Function-Preserving Effects during Severe Malaria
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Universidade Federal de Minas Gerais
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N- (cumarina-3-il)cinamida promove efeitos imunomoduladores, neuroprotetores e de preservação da função pulmonar durante a malária grave
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Resumo
A infecção por Plasmodium berghei ANKA (PbA) em camundongos assemelha-se a vários aspectos da malária grave em humanos, como malária cerebral e síndrome da angústia respiratória aguda. Neste estudo, investigou-se o efeito da N- (cumarina-3-il)cinamida (M220) contra a malária experimental grave. O tratamento com M220 demonstrou proteger as habilidades cognitivas e a função pulmonar em camundongos infectados com PbA, conforme observado por meio de um teste de reconhecimento de objetos e espirometria, respectivamente. Além disso, os camundongos tratados apresentaram níveis reduzidos de inflamação cerebral e pulmonar. A produção e o acúmulo de microglia e de células imunes produtoras das citocinas inflamatórias TNF e IFN-γ diminuíram, enquanto a produção da citocina anti-inflamatória IL-10 por células imunes inatas e adaptativas foi aumentada. O tratamento com M220 promove efeitos imunomoduladores, neuroprotetores e de preservação da função pulmonar durante a malária experimental grave. Portanto, pode ser um candidato terapêutico interessante para o tratamento dos efeitos da malária grave.
Abstract
Plasmodium berghei ANKA (PbA) infection in mice resembles several aspects of severe malaria in humans, such as cerebral malaria and acute respiratory distress syndrome. Herein, the effects of N-(coumarin-3-yl)cinnamamide (M220) against severe experimental malaria have been investigated. Treatment with M220 proved to protect cognitive abilities and lung function in PbA-infected mice, observed by an object recognition test and spirometry, respectively. In addition, treated mice demonstrated decreased levels of brain and lung inflammation. The production and accumulation of microglia, and immune cells that produce the inflammatory cytokines TNF and IFN-γ, decreased, while the production of the anti-inflammatory cytokine IL-10 by innate and adaptive immune cells was enhanced. Treatment with M220 promotes immunomodulatory, neuroprotective, and lung function-preserving effects during experimental severe malaria. Therefore, it may be an interesting therapeutic candidate to treat severe malaria effects.
Assunto
Plasmodium berghei, Malária, Cumarínicos
Palavras-chave
Plasmodium berghei ANKA, N- (cumarina-3-il)cinamida, Imunorregulação, Malária cerebral, Síndrome da angústia respiratória aguda
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