Marcadores moleculares em câncer de mama em mulheres jovens (idade < 35 anos): estudo comparativo com mulheres pós-menopausa (idade entre 50 - 65 anos)
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Vanessa Fortes Zschaber Marinho
Victor Piana de Andrade
Victor Piana de Andrade
Resumo
Objetivo: Avaliar características clínicas, patológicas e moleculares de carcinomas mamários em mulheres muito jovens ( 35 anos) comparando com mulheres pós-menopausa (idade entre 50 - 65 anos).Material e Método: Foram selecionados 106 casos de câncer de mama de mulheres jovens e 130 casos em mulheres pós-menopausa, e analisados dados clínicos (idade ao diagnóstico, estadiamento, ocorrência de metástases, tempos de sobrevida global e livre de doença), anátomo-patológicos (tamanho do tumor, tipo e graus histológicos do tumor primário) e marcadores moleculares (receptores de estrógeno e progesterona, HER2, p53, p63, citoqueratinas 5 e 14 e EGFR) através da imuno-histoquímica empregando microarranjo de tecido. Foi analisada a relação entre as características clínico- patológicas, imunohistoquímicas e sobrevidas global e livre de doença.Resultados: O estudo comparativo dos dois grupos mostrou que as pacientes muito jovens apresentaram maior freqüência de nuliparidade (p = 0,03), maior diâmetro dos tumores (p = < 0,000), estadiamento clínico mais avançado (p = 0,01), maior número de linfonodos positivos(p = 0,001) e tumores pouco diferenciados (p = 0,004). A maioria das pacientes jovens recebeu tratamento com quimioterapia (90,8%) e radioterapia (85,2%) e em menor proporção com tamoxifeno (31,5%) comparado às mulheres na pós-menopausa. O receptor de estrógenoapresentou baixa positividade 49,1% (p = 0,01) e a proteína HER2 alta positividade 28,7% (p = 0,03) nas mulheres jovens. O fenótipo triplo-negativo foi observado em 29,6% no grupo jovem e em 20% nas mulheres pós-menopausadas (p = 0,034). Os tumores de fenótipo basalforam mais freqüentes nas mulheres jovens (50%). As metástases sistêmicas ocorreram em 55,3% casos nas jovens e 39,2% nas mulheres pós-menopausa. A sobrevida global e livre de doença em 5 anos foram, respectivamente, 63% e 39% para as mulheres jovens e 75% e 67% para o grupo de mulheres pós-menopausadas.Conclusões: Carcinomas mamários de mulheres muito jovens têm características clínicas, patológicas e moleculares mais agressivas quando comparadas às mulheres acima de 50 anos. Unitermos: Neoplasia de mama, Grupos Etários, Mulheres, Prognóstico, Sobrevida.
Abstract
Purpose: The objective of this study was to evaluate the clinical, pathological and molecular characteristics in very young women ( 35 years) and postmenopausal (50-65 years) women with breast cancer. Methods: We selected 106 cases of breast cancer of very young women ( 35 years) and 130 cases of postmenopausal women. We evaluated clinical characteristics of patients (age at diagnosis, ethnic group, family history of breast cancer, staging, presence of distant metastases, overall and disease-free survival), pathological characteristics of tumors(tumors size, histological type and grade, axillary lymph nodes status) and expression of molecular markers (hormone receptors, HER2, p53, p63, cytokeratins 5 and 14 and EGFR) using immunohistochemistry and tissue microarray. Results: When comparing clinicopathologic variables between the age groups, younger women demonstraded greater frequency nulliparity (p = 0.03), larger tumors (p = < 0.000), higher stage disease (p = 0.01), lymph node positivity (p = 0.001) and higher grade tumors (p = 0.004). Most of young patients received chemoterapy (90,8%) and radiotherapy (85,2%) and less tamoxifen therapy (31,5%) comparing with postmenopausal women. Lower estrogen receptor positivity 49,1% (p = 0.01) and higher HER2 overexpression 28,7% (p = 0.03) were observed in young women. In 32 young patients (29.6%) and in 26 posmenopausal women (20%), the breast carcinomas were of the triple-negative phenotype (p =0,034). In 16 young women (50%) and in 10 postmenopausal women (7,7%), the tumors expressed positivity forcytokeratin 5 and/or 14, basal phenotype (p =0,064). Systemic metastases were detected in 55,3% in young women and in 39,2% in postmenopausal women. Breast cancer overall survival and disease-free survival in 5 years were, respectively, 63% and 39% for youngwomen and 75% e 67% for postmenopausal women. Conclusions: Breast cancer arising in very young women showed negatives clinicobiological characteristics and more aggressive tumors.Key words: Breast Neoplasms, Biological Markers, Prognosis, Age Groups, Survival.
Assunto
Grupos etários, Prognóstico, Patologia, Imunoistoquímica, Neoplasias da mama, Marcadores biológicos de tumor, Sobrevida
Palavras-chave
Prognóstico, Mulheres, Neoplasia de mama, Grupos Etários, Sobrevida