Ácidos graxos ômega-3 e lúpus eritematoso sistêmico: influência no perfil inflamatório, na atividade da doença e nos exames bioquímicos
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Gilda Aparecida Ferreira
Jacqueline Isaura Alvarez Leite
Evandro Mendes Klumb
Renata Nascimento de Freitas
Jacqueline Isaura Alvarez Leite
Evandro Mendes Klumb
Renata Nascimento de Freitas
Resumo
Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é doença inflamatória auto-imune, que resulta em aumento dos níveis circulantes de mediadores inflamatórios. Alguns estudos têm demonstrado a habilidade dos ácidos graxos ômega-3 em reduzir as concentrações de proteína C-reativa (PCR), eicosanoides pró-inflamatórios, citocinas, quimiocinas e de outros biomarcadores da inflamação. Por essas propriedades, a suplementação com essa classe de lipídeos pode representar terapia adicional ao tratamento de doenças inflamatórias crônicas sistêmicas, como LES. Objetivos: 1- apresentar revisão da literatura científica sobre os efeitos dos ácidos graxos ômega-3 em pacientes com LES; 2- analisar o efeito da suplementação com esse nutriente na atividade da doença, nos exames laboratoriais e nos níveis plasmáticos de citocinas (IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF-α, leptina e adiponectina). Métodos: No ensaio clínico, foram avaliadas 49 mulheres com LES, sendo 22 do grupo de estudo e 27 do grupo controle. As pacientes do grupo de estudo receberam 2g de ômega-3 por dia (1040mg de EPA + 200mg de DHA) durante 12 semanas. A atividade da doença foi avaliada pelo SLEDAI-2K, as citocinas IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A e TNF-α por citometria de fluxo ultrassensível e, leptina e adiponectina pelo método ELISA de captura. Avaliação nutricional pelo índice de massa corporal e pela bioimpedância, assim como marcadores bioquímicos foram avaliados ao início do estudo (T0) e ao final (T1). Resultados: A suplementação do ômega-3 não resultou em alterações da atividade da doença e dos níveis séricos das citocinas. Houve aumento significativo dos níveis séricos de colesterol total (T0=180,0 (456,0-193,5) mg/dL e T1=188,0 (162,0-214,5) mg/dL, p=0,012), LDL-c (T0=100,0 (88,0-120,5) mg/dL e T1=115,5 (90,0-129,2) mg/dL, p=0,003) e da glicemia (T0=77,5 (75,0-84,5) mg/dL e T1=83,0 (75,0-87,0) mg/dL, p=0,043) no grupo que recebeu suplementação. Os níveis de PCR aumentaram significativamente no grupo controle (T0=5,0 (4,9-9,6) mg/dL e T1=5,0 (4,9-11,6) mg/dL, p=0,009) enquanto não se modificaram no grupo de estudo. Nessa amostra, 69,4% (34) das pacientes apresentavam excesso de peso (IMC≥25,0kg/m2) e em 73,5% (36) o percentual de gordura corporal estava acima do recomendado. Conclusões: Estudos longitudinais placebo controlados são necessários de modo a avaliar a relação entre a suplementação com ômega-3, os níveis de colesterol e o processo inflamatório no LES, além da avaliação da dose eficaz e do tempo de tratamento.
Abstract
Introduction: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease, which results in systemic inflammation and tissue damage. A few studies have demonstrated that omega-3 fatty acids reduces the concentrations of eicosanoids, cytokines, chemokines, C-reactive protein (CRP) and other biomarkers of inflammation. Supplementation with this class of lipids may bring benefits to treatment of inflammatory diseases such as SLE. Objectives: 1-carry out are view of the scientific literature on the effects of omega-3 fatty acids in patients with SLE; 2- analyze the effect of omega-3 fatty acids supplementation on disease activity, biochemistry tests and plasma levels of cytokines (IL- 4, IL -6, IL-10, IL-17A , TNF-α , leptin and adiponectin). Methods: This clinical trial encompassed 49 women with SLE, 22 in the study group and 27 in the control group. The study group patients received 2g of omega-3 daily (1040mg EPA + 200mg DHA) for 12 weeks. Disease activity was assessed by SLEDAI-2K, cytokines (IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A and TNF-α) by ultrasensitive flow cytometryand leptin and adiponectin by ELISA, at the beginning of the study (T0) and at the end (T1). Nutritional status was assessment by body mass indexand bioimpedance. Resultos: Omega-3 did not impact on disease activity and serum levels of cytokines. A significant increase in serum total cholesterol (T0=180.0 (456.0-193.5) mg/dL and T1=188.0 (162.0-214.5) mg/dL, p=0.012), LDL-c (T0=100.0 (88.0-120.5) mg/dL and T1=115.5 (90.0-129.2) mg/dL, p=0.003) and glucose (T0=77.5 (75.0-84.5) mg/dL and T1=83.0 (75.0-87.0) mg/dL, p=0.043) in the group that received supplementation was seen. CRP levels increased significantly in the control group (T0=5.0 (4.9-9.6) mg/dL and T1=5.0 (4.9-11.6) mg/dL, p=0.009) while they remained unchanged in the study group. In this sample, 69.4% (34) of the patients were overweight (BMI≥25.0 kg/m2) and in 73.5% (36) the percentage of body fat was higher than recommended. Conclusions: Future trials are required to better assess the relationship between omega-3 supplementation, levels of cholesterol and inflammation in SLE. Furthermore, these trials should also assess what the effective dosage and duration of treatment.
Assunto
Lúpus Eritematoso Sistêmico, Ácidos Graxos Ômega-3, Inflamação, Citocinas, Adipocinas
Palavras-chave
lúpus eritematoso sistêmico, ácidos graxos ômega-3, inflamação, citocinas, adipocinas