Malaria in pregnancy regulates P-glycoprotein (P-gp/Abcb1a)and ABCA1 efflux transporters in the Mouse Visceral Yolk Sac

Abstract

A malária na gravidez (MiP) induz restrição de crescimento intrauterino (RCIU) e trabalho de parto prematuro (PTL). No entanto, seus efeitos na morfologia e função do saco vitelino são amplamente inexplorados. Nossa hipótese é que o MiP modifica a morfologia do saco vitelino e o potencial de transporte de efluxo modulando os transportadores de efluxo ABC. Camundongos C57BL/6 injetados com Plasmodium berghei ANKA (5 × 105 eritrócitos infectados) no dia gestacional (GD) 13,5 foram submetidos à colheita da membrana do saco vitelino em GD 18,5 para histologia, qPCR e imuno-histoquímica. A MiP não alterou a proporção volumétrica dos componentes histológicos do saco vitelino. No entanto, aumentou os níveis de Abcb1amRNA (que codifica a glicoproteína P) e do fator inibidor da migração de macrófagos (Mifchemokine), enquanto diminuiu Abcg1 (P <0,05); sem alterar Abca1, Abcb1b, Abcg2, Snat1, Snat2, interleucina (Il) -1β e ligante de quimiocina CC Motif 2 (Ccl2). Transcrições de Il-6, ligante 1 de quimiocina (motivo C-X-C) (Cxcl1), Glut1 e Snat4 não foram detectáveis. ABCA1, ABCG1, proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) e P-gp foram principalmente imunolocalizados nas membranas celulares e citoplasma do epitélio endodérmico, mas também no mesotélio e no endotélio dos vasos sanguíneos mesodérmicos. A intensidade da marcação da P-gp foi mais forte tanto no epitélio endodérmico quanto no mesotélio, enquanto a marcação ABCA1 aumentou no endotélio dos vasos sanguíneos mesodérmicos. A presença de transportadores ABC na parede do saco vitelino sugere que esta membrana fetal atua como uma importante barreira protetora gestacional. Alterações no ABCA1 e na P-gp na MiP podem alterar a biodistribuição de substâncias tóxicas, xenobióticos, nutrientes e fatores imunológicos dentro do compartimento fetal e participar na patogênese da RCIU e PTL induzidas pela malária.