Chronic hyperpalatable diet induces impairment of hippocampal‑dependent memories and alters glutamatergic and fractalkine axis signaling

Abstract

O consumo crônico de alimentos hiperpalatáveis ​​e hipercalóricos foi apontado como um fator associado ao declínio cognitivo e ao comprometimento da memória na obesidade. Nesse contexto, a integração entre inflamação periférica e central pode desempenhar um papel significativo nos efeitos negativos de um ambiente obesogênico na memória. No entanto, pouco se sabe sobre como a inflamação periférica relacionada à obesidade afeta sistemas específicos de neurotransmissão envolvidos na regulação da memória. Aqui, testamos a hipótese de que a exposição crônica a uma dieta altamente palatável pode causar neuroinflamação, disfunção glutamatérgica e comprometimento da memória. Para isso, expusemos camundongos C57BL/6J a uma dieta rica em açúcar e manteiga (HSB) por 12 semanas e investigamos seus efeitos no comportamento, reatividade glial, permeabilidade da barreira hematoencefálica, características pró-inflamatórias, alterações glutamatérgicas, plasticidade e eixo fractalkine-CX3CR1. Nossos resultados revelaram que a dieta HSB induziu uma diminuição na reconsolidação e extinção da memória, bem como um aumento nos níveis de glutamato hipocampal. Embora nossos dados indicassem um perfil pró-inflamatório periférico, não observamos características neuroinflamatórias hipocampais. Além disso, também observamos que a dieta HSB aumentou os níveis de fractalcina hipocampal, uma quimiocina-chave associada à neuroproteção e regulação inflamatória. Então, levantamos a hipótese de que a elevação nos níveis de glutamato pode saturar a comunicação sináptica, limitando parcialmente a plasticidade, enquanto os níveis de fractalcina aumentam como uma estratégia para diminuir o dano glutamatérgico.