MicroRNAs associated to anthracycline-induced cardiotoxicity in women with breast cancer: a systematic review and pathway analysis
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Introdução: A cardiotoxicidade é um efeito adverso comum e grave da terapia com antraciclinas em pacientes com câncer de mama. Os critérios atuais para cardiotoxicidade são baseados em exames de imagem e biomarcadores cardíacos. No entanto, há necessidade de novos biomarcadores para ajudar no diagnóstico precoce. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não codificantes que desempenham um papel importante na regulação da expressão gênica. Vários miRNAs têm sido associados a doenças cardiovasculares e são biomarcadores sob investigação para cardiotoxicidade relacionada ao tratamento do câncer. Métodos: Realizamos uma busca sistemática da literatura no Medline/PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Scopus, Lilacs, Web of Science e Embase, até abril de 2020. Estudos de coorte que relataram biomarcadores de miRNA em pacientes com câncer de mama com cardiotoxicidade induzida por antraciclina e pacientes sem cardiotoxicidade foram incluídos. Além disso, pesquisamos no miRTarBase por interações miRNA-alvo validadas experimentalmente. Resultados: Entre os 209 estudos recuperados, cinco preencheram os critérios de inclusão. Let-7f, miR-1, miR-20a, miR-126 e miR-210 foram validados em duas coortes populacionais. Os miRNAs pró-angiogênicos let-7f, miR-20a, miR-126 e miR-210 foram significativamente diminuídos na cardiotoxicidade da epirrubicina quando comparados ao grupo sem cardiotoxicidade. O miR-1 demonstrou fornecer informações diagnósticas e prognósticas no cenário de infarto do miocárdio, mas as alterações em seus níveis são controversas em pacientes com câncer de mama tratadas com doxorrubicina com cardiotoxicidade. Vias de reactome relevantes para cardiotoxicidade foram encontradas a partir dos genes alvo para let-7f, miR-1, miR-20a, miR-126 e miR-210 em miRTarBase. Conclusão: Os dados sugerem que let-7f, miR-1, miR-20a, miR-126 e miR-210 estão associados à cardiotoxicidade baseada em antraciclinas durante a quimioterapia em pacientes com câncer de mama.
Abstract
Background: Cardiotoxicity is a common and serious adverse effect of anthracycline therapy in breast cancer patients. The current criteria for cardiotoxicity are based on imaging and cardiac biomarkers. However, there is a need for new biomarkers to help with early diagnosis. MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNA molecules that play an important role in the regulation of gene expression. Several miRNAs have been associated with cardiovascular diseases and are biomarkers under investigation for cancer treatment-related cardiotoxicity. Methods: We performed a systematic literature search of Medline/PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Scopus, Lilacs, Web of Science and Embase, until April 2020. Cohort studies that reported miRNA biomarkers in breast cancer patients with anthracycline-induced cardiotoxicity and non-cardiotoxicity patients were included. Moreover, we searched the miRTarBase for experimentally validated miRNA-target interactions. Results: Among the 209 studies retrieved, five fulfilled the inclusion criteria. Let-7f, miR-1, miR-20a, miR-126 and miR-210 were validated in two population-based cohorts. The pro-angiogenic miRNAs let-7f, miR-20a, miR-126 and miR-210 were significantly down-regulated in epirubicin-cardiotoxicity when compared to the non-cardiotoxicity group. miR-1 has been shown to provide diagnostic and prognostic information in the setting of myocardial infarction, but changes in its levels are controversial in doxorubicin-treated breast cancer patients with cardiotoxicity. Reactome pathways relevant to cardiotoxicity were found from the target genes for let-7f, miR-1, miR-20a, miR-126 and miR-210 at miRTarBase. Conclusion: The data suggest that let-7f, miR-1, miR-20a, miR-126 and miR-210 are associated with anthracycline-based cardiotoxicity during chemotherapy in breast cancer patients.
Assunto
Antraciclinas, Neoplasias da mama, Cardiotoxicidade, Doxorrubicina, Epirubicina, MicroRNAs
Palavras-chave
Anthracycline, Breast cancer, Cardiotoxicity, Doxorubicin, Epirubicin, MicroRNAs
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332220309021?via%3Dihub