Consumption of diet containing free amino acids exacerbates colitis in mice

Abstract

As proteínas dietéticas podem influenciar a maturação do sistema imunológico, particularmente o tecido linfóide associado ao intestino, quando consumidas desde o desmame até a idade adulta. Além disso, a substituição de proteínas dietéticas por aminoácidos no desmame demonstrou prejudicar a geração de células T reguladoras no intestino, bem como atividades imunes, como resposta protetora à infecção, indução de tolerância oral e nasal, bem como respostas alérgicas. Dietas poliméricas e elementares são utilizadas na prática clínica, mas o papel específico de proteínas intactas e aminoácidos livres durante a inflamação intestinal não é conhecido. É plausível que essas duas fontes dietéticas de nitrogênio produzam resultados imunológicos distintos, uma vez que as proteínas são reconhecidas pelo sistema imunológico como antígenos e os aminoácidos não se ligam a receptores de reconhecimento de antígenos, mas sim a receptores intracelulares, como o alvo mamífero da rapamicina (mTOR). Neste estudo, nosso objetivo foi avaliar os efeitos do consumo de uma dieta contendo aminoácidos (dieta AA) versus uma dieta contendo proteína controle em camundongos adultos em estado estacionário e durante o desenvolvimento da colite. Mostramos que o consumo de uma dieta AA por camundongos adultos maduros leva a várias alterações imunológicas, incluindo diminuição na produção de IgG sérica, bem como aumento nos níveis de IL-6, IL-17A, TGF-β e IL-10 em os intestinos delgado e grosso. Também levou a alterações na morfologia intestinal, aumento da permeabilidade intestinal, no número de células T CD4+ totais e ativadas no intestino delgado, bem como na frequência de proliferação de células no cólon. Além disso, o consumo de dieta AA durante e antes do desenvolvimento de colite induzida por sulfato de dextrano sódico exacerbou a inflamação intestinal. A administração de rapamicina durante o consumo da dieta AA preveniu a exacerbação da colite, sugerindo que a ativação do mTOR estava envolvida nos efeitos desencadeados pela dieta AA. Portanto, nosso estudo sugere que resultados diferentes podem resultar do uso de dietas contendo proteínas intactas ou aminoácidos livres, como dietas elementares, semielementares e poliméricas durante a inflamação intestinal. Esses resultados podem contribuir para o desenho de intervenção terapêutica nutricional para doenças inflamatórias intestinais.