Toxoplasma gondii-induced neutrophil extracellular traps amplify the innate and adaptive response

Abstract

A toxoplasmose afeta um terço da população humana em todo o mundo. Os seres humanos são hospedeiros acidentais e são infectados após o consumo de carne mal cozida e água contaminada com toxoplasma gondiicistos e oocistos, respectivamente. Foi demonstrado que os neutrófilos participam do controle da infecção por T. gondii em camundongos por meio de uma variedade de mecanismos efetores, como a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) e armadilha extracelular de neutrófilos (NET). No entanto, poucos estudos demonstraram o papel dos neutrófilos em indivíduos naturalmente infectados pelo T. gondii. No presente estudo, avaliamos o estado de ativação de neutrófilos em indivíduos com toxoplasmose aguda ou crônica e determinamos o papel da formação de NET induzida por T. gondii na amplificação da resposta imune inata e adaptativa. Observamos que os neutrófilos são altamente ativados durante a infecção aguda através do aumento da expressão de CD66b. Além disso, neutrófilos de doadores saudáveis ​​(HDs) cocultivados com taquizoítos produziram ROS e formaram NETs, ​​sendo estes últimos dependentes da glicólise, succinato desidrogenase, gasdermina D e elastase de neutrófilos. Além disso, observamos níveis elevados dos ligantes das quimiocinas (CXCmotif) CXCL8 e (CC motif) CCL4 no plasma de pacientes com toxoplasmose aguda e produção por neutrófilos de HDs expostos ao T. gondii. Por fim, mostramos que NETs induzidas por T. gondii ativam neutrófilos e promovem o recrutamento de células CD41T autólogas e a produção de interferon gama (IFN-g), fator de necrose tumoral (TNF), interleucina 6 (IL-6), IL- 17, e IL-10 por células mononucleares do sangue periférico. Em conclusão, demonstramos que T. gondii ativa neutrófilos e promove a liberação de NETs, ​​que amplificam as respostas imunes humana inata e adaptativa.