Recent advances and limitations in the application of kahalalides for the control of cancer
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Resumo
Since the discovery of the kahalalide family of marine depsipeptides in 1993, considerable work has been done to develop these compounds as new and biologically distinct anti-cancer agents. Clinical trials and laboratory research have yielded a wealth of data that indicates tolerance of kahalalides in healthy cells and selective activity against diseased cells. Currently, two molecules have attracted the greates level of attention, kahalalide F (KF) and isokahalalide F (isoKF, Irvalec, PM 02734, elisidepsin). Both compounds were originally isolated from the sarcoglossan mollusk Elysia rufescens but due to distinct structural characteristics it has been hypothesized and recently shown that the ultimate origin of the molecules is microbial. The search for their true source has been a subject of considerable research in the anticipation of finding new analogs and a culturable expression system that can produce sufficient material through fermentation to be industrially relevant.
Abstract
Desde a descoberta da família kahalalide de depsipeptídeos marinhos em 1993, um trabalho considerável tem sido feito para desenvolver esses compostos como novos e biologicamente distintos agentes anticâncer. Ensaios clínicos e pesquisas laboratoriais têm produzido uma riqueza de dados que indicam tolerância de kahalalides em células saudáveis e atividade seletiva contra células doentes. Atualmente, duas moléculas têm atraído o maior nível de atenção, kahalalide F (KF) e isokahalalide F (isoKF, Irvalec, PM 02734, elisidepsina). Ambos os compostos foram originalmente isolados do molusco sarcoglosso Elysia rufescens, mas devido às características estruturais distintas, foi hipotetizado e recentemente demonstrado que a origem final das moléculas é microbiana. A busca por sua verdadeira fonte tem sido objeto de considerável pesquisa na expectativa de encontrar novos análogos e um sistema de expressão cultivável que possa produzir material suficiente por meio de fermentação para ser industrialmente relevante.
Assunto
RNA ribossômico 16S, Neoplasias, Antineoplásicos, Citocromos c, Depsipeptídeos, Proteínas quinases, Células, Moluscos
Palavras-chave
16SrRNA, Akt, Anti-psoriatic, Bryopsis, Cancer, Cytochrome c oxidase I, Cytotoxicity, Depsipeptide, Elisidepsin, ErbB, GLPORYx, Her2, Her3, Isokahalalide, Kahalalide A, Kahalalide G, Kahalalide, MAPK, Mollusk, Oncosis