Prognosis biomarkers evaluation in chronic lymphocytic leukemia
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Avaliação de biomarcadores de prognóstico na leucemia linfocítica crônica
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Resumo
Objective/background: From clinical and biological points of view, chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a heterogeneous disease characterized by a progressive accumulation of lymphocytes in the peripheral blood, bone marrow, and lymphoid organs. New prognostic markers in CLL may be useful to clinicians for predicting outcome and in clinical decision-making. The aim of this study was to evaluate the potential prognostic value of the apoptotic/survival-controlling proteins and protein tyrosine kinase ZAP-70 gene expression in CLL patients and control individuals, correlating such findings with patients' clinical data.
Methods: Fifty-three patients diagnosed with CLL attending the hematology service of a clinical hospital, and 24 healthy individuals with no history of leukemia (Control group) were enrolled in this study. Analyses of apoptotic/survival-controlling proteins were performed by western blot and ZAP-70 gene expression was evaluated by real-time polymerase chain reaction.
Results: Significant differences were observed for the p-p38, Mcl-1 long, and Mcl-1 short proteins when patients were compared with CLL and controls. A positive correlation between the results for Mcl-1 short and Mcl-1 long and lymphocyte count was observed, corroborating the hypothesis of an imbalance between proteins of cell survival pathways/apoptosis in CLL.
Conclusion: ZAP-70 gene expression was not detected as a discriminant biomarker in these CLL patients. An imbalance between apoptosis-related proteins was observed in the present study, corroborating the hypothesis of increased survival of lymphocytes in CLL patients.
Abstract
Objetivo/Contexto: Do ponto de vista clínico e biológico, a leucemia linfocítica crônica (LLC) é uma doença heterogênea caracterizada por um acúmulo progressivo de linfócitos no sangue periférico, medula óssea e órgãos linfoides. Novos marcadores prognósticos na LLC podem ser úteis para os médicos na previsão de resultados e na tomada de decisões clínicas. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial valor prognóstico da expressão do gene ZAP-70 das proteínas apoptóticas/controladoras de sobrevivência e da proteína tirosina quinase ZAP-70 em pacientes com LLC e indivíduos controles, correlacionando tais achados com os dados clínicos dos pacientes.
Métodos: Cinquenta e três pacientes com diagnóstico de LLC atendidos no serviço de hematologia de um hospital clínico e 24 indivíduos saudáveis sem histórico de leucemia (grupo controle) foram incluídos neste estudo. Análises de proteínas apoptóticas/controladoras de sobrevivência foram realizadas por western blot e a expressão do gene ZAP-70 foi avaliada por reação em cadeia da polimerase em tempo real.
Resultados: Foram observadas diferenças significativas para as proteínas p-p38, Mcl-1 longa e Mcl-1 curta quando os pacientes foram comparados com LLC e controles. Foi observada correlação positiva entre os resultados de Mcl-1 curto e Mcl-1 longo e contagem de linfócitos, corroborando a hipótese de um desequilíbrio entre proteínas das vias de sobrevivência celular/apoptose na LLC.
Conclusão: A expressão do gene ZAP-70 não foi detectada como biomarcador discriminante nesses pacientes com LLC. Um desequilíbrio entre as proteínas relacionadas à apoptose foi observado no presente estudo, corroborando a hipótese de aumento da sobrevida dos linfócitos em pacientes com LLC.
Assunto
Apoptose/proteínas de sobrevivência, Leucemia linfocítica crônica, ZAP-70
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1658387617300067?via%3Dihub