In-depth characterization of a novel live-attenuated Mayaro virus vaccine candidate using an immunocompetent mouse model of Mayaro disease
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Caracterização detalhada de uma nova vacina candidata contra o vírus Mayaro, de vírus vivo atenuado, utilizando um modelo murino imunocompetente da doença de Mayaro
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Resumo
O vírus Mayaro (MAYV) é endêmico em países da América do Sul, onde é responsável por surtos esporádicos de doença febril aguda. A principal característica da infecção por MAYV é uma artralgia crônica e altamente debilitante. Embora o surgimento do MAYV represente uma ameaça potencial, não existem terapias específicas ou vacinas licenciadas. Neste estudo, desenvolvemos um modelo murino de infecção por MAYV que mimetiza muitas das características clínicas mais relevantes da infecção em humanos e testamos uma vacina candidata atenuada contra o MAYV (MAYV/IRES). A inoculação intraplantar de uma cepa selvagem (WT) do MAYV em camundongos imunocompetentes induziu hipernocicepção persistente, replicação viral transitória em órgãos-alvo, produção sistêmica de citocinas inflamatórias, quimiocinas e respostas humorais específicas de IgM e IgG. A inoculação de MAYV/IRES em camundongos BALB/c induziu fortes respostas celulares e humorais específicas. Além disso, a vacinação com MAYV/IRES em camundongos imunocompetentes e deficientes em receptores de interferon resultou em proteção contra a doença induzida pela cepa virulenta selvagem de MAYV. Assim, este estudo descreve um novo modelo de infecção por MAYV em camundongos imunocompetentes e destaca o potencial de uma vacina candidata contra MAYV atenuada viva na proteção do hospedeiro contra a doença induzida por uma cepa virulenta de MAYV.
Abstract
Mayaro virus (MAYV) is endemic in South American countries where it is responsible for sporadic outbreaks of acute febrile illness. The hallmark of MAYV infection is a highly debilitating and chronic arthralgia. Although MAYV emergence is a potential threat, there are no specific therapies or licensed vaccine. In this study, we developed a murine model of MAYV infection that emulates many of the most relevant clinical features of the infection in humans and tested a live-attenuated MAYV vaccine candidate (MAYV/IRES). Intraplantar inoculation of a WT strain of MAYV into immunocompetent mice induced persistent hypernociception, transient viral replication in target organs, systemic production of inflammatory cytokines, chemokines and specific humoral IgM and IgG responses. Inoculation of MAYV/IRES in BALB/c mice induced strong specific cellular and humoral responses. Moreover, MAYV/IRES vaccination of immunocompetent and interferon receptor-defective mice resulted in protection from disease induced by the virulent wt MAYV strain. Thus, this study describes a novel model of MAYV infection in immunocompetent mice and highlights the potential role of a live-attenuated MAYV vaccine candidate in host’s protection from disease induced by a virulent MAYV strain.
Assunto
Infecções por alphavirus, Artralgia, Vacinas
Palavras-chave
Live attenuated vaccines, Viral infection
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Endereço externo
https://www.nature.com/articles/s41598-020-62084-x