Annexin A1-FPR2/ALX Signaling Axis Regulates Acute Inflammation during Chikungunya Virus Infection
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
O eixo de sinalização Anexina A1-FPR2/ALX regula a inflamação aguda durante a infecção pelo vírus Chikungunya
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
A Chikungunya (CHIKV) é um alfavírus artritogênico que causa uma doença autolimitada, geralmente acompanhada de dor articular e/ou poliartralgia com características incapacitantes. As respostas imunes desenvolvidas durante a fase aguda da infecção por CHIKV determinam a taxa de progressão e resolução da doença. A anexina A1 ( AnxA1 ) está envolvida tanto na iniciação da inflamação quanto na prevenção da resposta inflamatória excessiva, sendo essencial para um desfecho inflamatório equilibrado. Neste estudo, investigamos o papel da via AnxA1-FPR2/ALX durante a infecção por CHIKV. A deleção genética de AnxA1 ou de seu receptor aumentou as respostas inflamatórias induzidas pelo CHIKV. Esses camundongos knockout apresentaram maior acúmulo de neutrófilos e danos teciduais aumentados no local da infecção em comparação com camundongos controle. Por outro lado, o tratamento de animais selvagens com o peptídeo mimético de AnxA1 (Ac 2–26 ) reduziu o acúmulo de neutrófilos, diminuiu a concentração local de mediadores inflamatórios e reduziu a hipernocicepção mecânica e o edema de pata induzidos pela infecção por CHIKV. As alterações na carga viral foram leves, tanto na deleção genética quanto com o tratamento. Em conjunto, nossos dados sugerem que a via AnxA1-FPR2/ALX é uma estratégia terapêutica potencial para controlar a inflamação aguda e a poliartralgia induzidas pelo CHIKV.
Abstract
Chikungunya (CHIKV) is an arthritogenic alphavirus that causes a self-limiting disease usually accompanied by joint pain and/or polyarthralgia with disabling characteristics. Immune responses developed during the acute phase of CHIKV infection determine the rate of disease progression and resolution. Annexin A1 (AnxA1) is involved in both initiating inflammation and preventing over-response, being essential for a balanced end of inflammation. In this study, we investigated the role of the AnxA1-FPR2/ALX pathway during CHIKV infection. Genetic deletion of AnxA1 or its receptor enhanced inflammatory responses driven by CHIKV. These knockout mice showed increased neutrophil accumulation and augmented tissue damage at the site of infection compared with control mice. Conversely, treatment of wild-type animals with the AnxA1 mimetic peptide (Ac2–26) reduced neutrophil accumulation, decreased local concentration of inflammatory mediators and diminished mechanical hypernociception and paw edema induced by CHIKV-infection. Alterations in viral load were mild both in genetic deletion or with treatment. Combined, our data suggest that the AnxA1-FPR2/ALX pathway is a potential therapeutic strategy to control CHIKV-induced acute inflammation and polyarthralgia.
Assunto
Vírus chikungunya, Inflamação, Receptores de peptídeos, Anexina A1, Imunidade
Palavras-chave
CHIKV, Annexin-A1, FPR2, Neutrophils, Ac2–26 peptide
Citação
Curso
Endereço externo
https://www.mdpi.com/2073-4409/11/17/2717