Carcinomas mamários caninos: aspectos patológicos e imunofenotípicos do tumor primário e metástases linfonodais e seu impacto na sobrevida

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Universidade Federal de Minas Gerais

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Tese de doutorado

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Mariana De Brot Andrade
Gleidice Eunice Lavalle
Helenice Gobbi
Agostinho Pinto Gouvêa

Resumo

O presente trabalho teve por objetivo determinar o papel prognóstico da imuno-expressão de Her-2, Egfr, Cox-2 e Ki67 e das características morfopatológicas (tamanho das metástases, número de linfonodos comprometidos e de focos metastáticos, presença de extensão extracapsular) em metástases linfonodais de carcinomas mamários caninos. Foram selecionados 54 carcinomas mamários primários com metástase linfonodal (T1,2,3N1M0) e 29 carcinomas mamários primários sem metástase (T1,2,3N0M0). As metástases linfonodais foram avaliadas de acordo com o tamanho [macrometástases (>2cm), micrometástases (entre 0,2cm e 2cm) e células tumorais isoladas (<0,2cm)], número de linfonodos positivos e de focos metastáticos e extensão extracapsular. Os tumores primários e as metástases linfonodais foram submetidos à imuno-histoquímica para Her-2, Egfr, Cox-2 e Ki67. Dados de sobrevida foram obtidos de 78 cadelas com um período de acompanhamento máximo de 1370 dias. A presença de metástases linfonodais, o acometimento de mais de um linfonodo, a ocorrência de extensão extracapsular, macrometástases, áreas de metástases >20,11 mm² e diâmetro metastático >7,32 mm apresentaram uma relação direta com uma menor sobrevida global. Na análise da expressão dos imunomarcadores foi observada uma concordância entre a expressão de Her-2, Cox-2 e Ki67 e discordância na expressão de Egfr em tumores primários e suas respectivas metástases. Entretanto, a maior expressão desses marcadores moleculares nas metástases não apresentou relação direta com um pior prognóstico para os animais. Concluiu- se que a mensuração das metástases linfonodais regionais dos carcinomas mamários caninos pode auxiliar na avaliação prognóstica dos animais. Contudo, apesar da relação direta da expressão de Her-2, Cox-2 e Ki67 nos tumores primários e suas respectivas metástases, a avaliação desses marcadores nas metástases não demonstrou ser determinante na definição prognóstica de cadelas com câncer de mama.

Abstract

The present work aimed to determine the prognosis role of immunohistochemical expression of Her-2, Egfr, Cox-2 and Ki67 and the characteristics morphopathological (size of metastases, number of lymph nodes affected and of metastatic foci and presence of extracapsular extension) in lymph nodes metastasis of canine mammary carcinomas. We selected 54 primary mammary carcinomas with lymph node metastasis (T1,2,3N1M0) and 29 primary mammary carcinomas without metastasis (T1,2,3N0M0). Lymph nodes metastasis were evaluated according to size [macrometastasis (>2cm), micrometastasis (between 0.2cm and 2cm) and isolated tumor cells (<0.2cm)], number of positive lymph nodes and of metastatic focus, and extracapsular extension. Immunohistochemistry was performed in primary tumors and lymph nodes metastasis for evaluation of the expression of Her-2, Egfr, Cox-2 and Ki67. Survival data were obtained from 78 dogs and the maximum follow-up period was 1370 days. The presence of lymph node metastasis, the involvement of more than one positive lymph node, the presence of extracapsular extension, macrometastases, areas of metastasis >20.11 mm² and metastatic diameter >7.32 mm showed a direct relationship with shorter overall survival. In the immunohistochemistry analysis of markers we found a concordance between the expression of Her-2, Cox-2 and Ki67 and discordance between Egfr expression in metastatic primary tumors and paired lymph node metastasis. However, a high expression of these markers in lymph node metastasis did not exhibit direct relationship with a poor prognosis. We may conclude that the measurement of regional lymph node metastasis of canine mammary carcinomas should aid in the prognostic evaluation of the animals. However, despite the direct relationship of Her-2, Cox-2 and Ki67 expression in primary tumors and paired metastases, this assessment does not seem to be directly related to prognosis of the animal.

Assunto

Neoplasias Mamárias Animais, Metástase Neoplásica, Linfonodos, Imuno-Histoquímica, Sobrevida

Palavras-chave

Canino, Metastase, Linfonodo, Carcinomas mamários, Imuno-histoquímica, Sobrevida

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