Efeitos de atrazina como desregulador endócrino na homeostase tecidual e nos perfis morfológico e esteroidogênico de testículos, dúctulos eferentes e próstata ventral de ratos adultos
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
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Jose Calos Nogueira
Laércio dos Anjos Benjamin
Elizete Rizzo
Tânia Mara Segatelli
Laércio dos Anjos Benjamin
Elizete Rizzo
Tânia Mara Segatelli
Resumo
Atrazina é um potente desregulador endócrino que afeta a esteroidogênese
testicular e causa aumento transitório do peso do testículo seguido de atrofia, além
de redução de 3β-HSD, redução nos níveis de testosterona e aumento de
estradiol, sendo postulado que aromatase possa ser alvo desse herbicida. Ainda
não se sabe se os efeitos observados nos testículos são reversíveis ou
permanentes, nem se esses efeitos são primários ou secundários a alterações em
segmentos pós-testiculares, como os dúctulos eferentes, o que objetivamos
esclarecer nesse estudo. Para fins de comparação analisamos também a próstata
ventral. Foram utilizados ratos Wistar machos, adultos, que receberam dose diária
de atrazina 200/mg/Kg durante 7, 15 e 40 dias. Adicionalmente, nós avaliamos se
os efeitos de atrazina, poderiam ser reversíveis após interrupção da exposição por
75 dias, período esse maior que o ciclo espermatogênico de ratos (58 dias). A
exposição ao atrazina resultou em aumento transitório de peso testicular, dilatação
luminal, seguida de atrofia dos túbulos seminíferos, bem como redução de 3β-
HSD e aumento de aromatase em células de Leydig. A atrofia testicular e redução
de 3β-HSD foram mais pronunciadas após o período de recuperação, em
contraste com a expressão de aromatase que retornou ao nível do controle. Além
disso, houve aumento de 89%, 76% e 42% nas subpopulações de macrófagos
ED1-/ED2+ residentes, ED1+/ED2+ transitórios e ED1+/ ED2- induzidos,
respectivamente, os quais foram positivos para 3β-HSD, indicando a possibilidade
do envolvimento destas células na esteroidogênese. A exposição ao atrazina
resultou ainda em efeitos discretos na próstata ventral, mas com alterações
morfológicas marcantes nos dúctulos eferentes e desequilíbrio da homeostase
tecidual, coincidente com aumento da expressão da aromatase. Esses achados
enfatizam que os danos testiculares provocados por atrazina podem ser
irreversíveis mesmo após um período de recuperação maior que o ciclo
espermatogênico, e sugerem que pelo menos parte dos efeitos testiculares
provocados por atrazina podem ser secundários a alterações nos dúctulos
eferentes. Palavras-chave: Atrazina, Esteroidogênese, Homeostase tecidual, Testículos,
Dúctulos eferentes, Prostata ventral, Rato Wistar
Abstract
Atrazine is a potent endocrine disruptor that affects testicular steroidogenesis, and
causes transient increase in testicular weight followed by atrophy, besides
reduction of 3β-HSD, decrease in testosterone and increase in estradiol levels,
being postulated that aromatase may be a target of atrazine. It is not known
whether the effects observed on the testis are reversible or permanent, nor
whether these effects are primary or secondary to changes in postesticular
segments, as the efferent ductules, what we aim to clarify in this study. For
comparison purposes, we also evaluated the ventral prostate. Adult male Wistar
rats receiving atrazine at the dosage of 200/mg/Kg for 7, 15, or 40 days were used.
Additionally, we evaluated if the effects of atrazine in these target organs could be
reversible after discontinuation of the exposure for a period of 75 days, period
longer than the spermatogenic cycle of rats (58 days). The exposure to atrazine
resulted in transient increased in testicular weight, luminal dilation, followed by
seminiferous tubule atrophy, as well as 3β-HSD reduction and increase in
aromatase in the Leydig cells. The testicular atrophy and 3β-HSD reduction were
more pronounced after the recovery period, in contrast with aromatase that
returned to control levels. Moreover, there was increase of 89%, 76%, and 42% in
macrophages subpopulations ED1-
/ED2+ resident, ED1+/ED2+ transitory and ED1+/
ED2- induced, respectively, which were positive for 3β-HSD, raising the possibility
of their involvement on steroidogenesis. The exposure to atrazine resulted in mild
effects on the ventral prostate, but remarkable morphological alterations on the
efferent ductules and disruption on tissue homeostasis, coincident with increase in
aromatase expression. These findings further emphasize that the testicular
damages caused by atrazine may be irreversible even after a recovery period
longer than the spermatogenic cycle, and suggest that at least part of the testicular
effects of atrazine may be secondary to the alterations in the efferent ductules.
Assunto
Biologia Celular, Atrazina, Homeostase, Testículo, Próstata, Ratos Wistar
Palavras-chave
Biologia Celular
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