Estudo da temporalidade dos efeitos da injeção parenteral de proteínas imunologicamente toleradas no reparo de feridas na pele
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Membros da banca
Erika Lorena Fonseca Costa de Alvarenga
Andre Klein
Andre Klein
Resumo
A tolerância oral resulta de uma modificação sistêmica da atividade imunológica
frente a proteínas previamente ingeridas que inibe respostas imunes ao antígeno
específico. Diferentes proteínas como a ovalbumina (OVA) e zeína, são muito
utilizadas em estudos sobre a tolerância oral. A OVA não faz parte da dieta usual
dos camundongos, mas camundongos que ingerem Ova voluntariamente ou por
gavagem antes de imunizações parenterais com Ova em adjuvante Al(OH)3,
mostram redução dos anticorpos anti-OVA no soro em comparação com animais
controle que não ingeriram OVA previamente. Injeções de zeína promovem
estes efeitos sem tratamento prévio porque a dieta usual contém milho. Além
dos efeitos sobre respostas imunes específicas, injeções parenterais de
proteínas toleradas em Al(OH)3 inibem respostas imunes para antígenos não
relacionados injetados simultaneamente. Uma única injeção intraperitoneal de
OVA ou de Zeína em Al(OH)3, concomitante a lesões na pele em animais
tolerantes a estas proteínas, reduz a inflamação e resulta na formação de
cicatrizes menores e melhores do ponto de vista estético. Aqui, testamos se a
injeção de proteínas toleradas por via subcutânea (s.c) até 7 dias antes de lesões
na pele também reduz a inflamação e melhora o reparo destas lesões. Os
resultados mostram que a injeção de zeína por via s.c. 3 ou 5 dias antes das
lesões diminui o número total de leucócitos, reduz o número de mastócitos e
neutrófilos e aumenta o número de linfócitos T na área de reparo aos sete dias
após a lesão. A injeção de zeína 7 dias antes da lesão não reduz o número total
de leucócitos nem aumenta o número de linfócitos T, mas ainda reduz o número
de mastócitos. Aos 40 dias após a lesão, a reorganização do colágeno na área
da cicatriz está semelhante ao da pele intacta nos animais que receberam a
proteína tolerada até 5 dias, mas não 7 dias antes das lesões. Esses resultados
indicam que a injeção parenteral de proteínas toleradas até 5 dias antes de
lesões pode ser utilizada para melhorar a cicatrização. Visando a aplicação
clínica, estes resultados podem vir a ser importantes principalmente em
situações de intervenções cirúrgicas programadas.
Abstract
Oral tolerance results from a systemic modification of immunological responsiveness to previously ingested proteins that inhibit specific antibody responses. Different proteins such as ovalbumin (OVA) and the maize protein zein are widely used in oral tolerance studies. Administration of OVA either by continuously feeding or by gavage can turn mice orally tolerant to this protein; due to the ingestion of regular mouse chow, mice are tolerant to zein. In addition of decreasing specific immune responses, parenteral injection of orally-tolerated proteins in adjuvant also inhibits immune responses to unrelated antigens injected simultaneously. Our previous studies show that intraperitoneal injections of OVA or Zein in Al(OH)3 adjuvant, concomitantly with skin lesions in animals tolerant to these proteins, reduce inflammation and result in the formation of smaller and better looking scars. Herein, we tested if subcutaneous (s.c.) injection of orally-tolerated proteins up to 7 days before skin lesions also reduced inflammation and improved the repair. Our results show that subcutaneous injection of zein either 3 or 5 days before skin lesions results in lower number of leukocytes, of mast cells and neutrophils, and in higher numbers of Tlymphocytes in the wound bed. Injection of zein 7 days before skin lesions does not reduce the total number of leukocytes nor increases the number of Tlymphocytes, but still reduce the number of mast cells. At 40 days after injury, the reorganization of collagen in the scar area was similar to that of intact skin in the animals that received the tolerated protein up to days before the lesions. These results indicate that parenteral injection of orally-tolerated proteins up to 5 days before skin lesions can be used to improve healing. These results may become important in situations of programmed surgical interventions.
Assunto
Ovalbumina, Injeção de proteínas toleradas por via subcutânea
Palavras-chave
Tolerância Oral, Efeitos Indiretos, Pele, Zeína, Inflamação
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