A leishmania murine model to evaluate the immunomodulatory properties of pythium insidiosum proteins

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dc.creatorTatiana Maria Inêz Ferreira
dc.creatorLeonel Mendoza
dc.creatorRaquel Virgínia Rocha Vilela
dc.creatorHélida Monteiro de Andrade
dc.creatorJoão Paulo Amaral Haddad
dc.creatorFernanda Freire Campos Nunes
dc.creatorIsabela Moreira Gondim
dc.creatorTânia Mara Pinto Dabés Guimarães
dc.creatorVicente de Paulo Coelho Peixoto de Toledo
dc.date.accessioned2023-07-14T20:26:12Z
dc.date.accessioned2025-09-09T00:14:21Z
dc.date.available2023-07-14T20:26:12Z
dc.date.issued2017-03
dc.description.abstractA vacina imunomoduladora Pythium insidiosum (PiV) foi testada em pitiose clínica e experimental. Dados anteriores mostraram que os imunógenos de P. insidiosum têm a capacidade de mudar a resposta imune Th2, normalmente presente durante a pitiose, para uma resposta Th1 curativa. A pitiose não pode ser reproduzida em roedores experimentais com exceção de coelhos e, portanto, a avaliação completa das propriedades imunomoduladoras do PiV foi limitada pela falta de um modelo de camundongo endogâmico compatível. Neste estudo, aproveitamos o modelo de infecção murina BALB/c Leishmania, onde camundongos infectados produzem uma resposta Th2, para avaliar o potencial imunomodulador PiV Th2 a Th1. Vinte e um dias após o desafio com L. major, grandes granulomas cutâneos se desenvolveram em camundongos controle, consistentes com a resposta Th2 esperada. Em contraste, as lesões cutâneas induzidas por Leishmania em camundongos imunizados com PiV foram mínimas ou ausentes. A análise por citometria de fluxo de células do baço de camundongos imunizados com PiV e subsequentemente desafiados com L. major apresentou mais células CD4+ e CD8+ do que o grupo controle. Além disso, as células do baço de camundongos que foram imunizados com PiV e então desafiados com L. major secretaram altos níveis de IFN-γ, com um perfil moderado de citocina mista de IL-2, IL-4 e IL-10 após reestimulação in vitro com PiV. AntiP. insidiosum IgG1 em animais imunizados estava presente em títulos baixos sugerindo um papel imunológico menor para este isotipo de Ig neste modelo. Nossos dados preliminares mostraram que camundongos BALB/c desafiados com L. major representam um modelo atraente para estudar as propriedades imunomoduladoras de PiV.
dc.description.sponsorshipOutra Agência
dc.format.mimetypepdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.1016/j.heliyon.2017.e00278
dc.identifier.issn2405-8440
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/56288
dc.languageeng
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.relation.ispartofHeliyon
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectAlergia e imunologia
dc.subjectFisiologia
dc.subjectDoenças transmissíveis
dc.subjectVacinas
dc.subjectLeishmania
dc.subject.otherImmunology
dc.subject.otherPhysiology
dc.subject.otherInfectious diseases
dc.titleA leishmania murine model to evaluate the immunomodulatory properties of pythium insidiosum proteins
dc.title.alternativeUm modelo murino de leishmania para avaliar as propriedades imunomoduladoras de proteínas de pythium insidiosum
dc.typeArtigo de periódico
local.citation.issue3
local.citation.volume3
local.description.resumoPythium insidiosum immunomodulatory vaccine (PiV) has been tested in clinical and experimental pythiosis. Previous data showed that P. insidiosum immunogens have the ability to switch the Th2 immune response, normally in place during pythiosis, to a curative Th1 response. Pythiosis cannot be reproduced in experimental rodents with the exception of rabbits, and thus thorough evaluation of PiV́s immunomodulatory properties has been limited by the lack of a compatible inbred mouse model. In this study, we took advantage of the murine BALB/c Leishmania infection model, where infected mice produce a Th2 response, to evaluate the PiV Th2 to Th1 immunomodulatory potential. Twenty-one days following challenge with L. major, large cutaneous granulomas developed in control mice, consistent with the expected Th2 response. In contrast, Leishmania-induced cutaneous lesions in PiV-immunized mice were minimal or absent. Flow cytometry analysis of spleen cells from mice immunized with PiV and subsequently challenged with L. major displayed more CD4+ and CD8+ cells than the control group. Moreover, spleen cells from mice that were immunized with PiV then challenged with L. major secreted high levels of IFN-γ, with a moderate IL-2, IL-4, and IL-10 mixed cytokine profile upon in vitro re-stimulation with PiV. AntiP. insidiosum IgG1 in immunized animals was present at low titers suggesting a minor immunological role for this Ig isotype in this model. Our preliminary data showed that BALB/c mice challenged with L. major represent an attractive model in which to study PiV́s immunomodulatory properties.
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-7769-2151
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-0943-3948
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-2823-4530
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-8657-3760
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentFAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS
local.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE PARASITOLOGIA
local.publisher.initialsUFMG
local.url.externahttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S240584401632357X?via%3Dihub

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