Cardiomyocyte diffusible redox mediators control trypanosoma cruzi infection: role of parasite mitochondrial iron superoxide dismutase

Abstract

A doença de Chagas, causada pelo protozoário parasita Trypanosoma cruzi, apresenta uma curso clínico, variando de assintomáticos a patologias debilitantes graves com doenças cardíacas, distúrbios digestivos ou cardio-digestivos. Estudos anteriores utilizando duas populações clonais de T. cruzi, Col1.7G2 (T. cruzi I) e JG (T. cruzi II) demonstraram que houve uma distribuição tecidual diferencial desses parasitas durante a infecção em camundongos BALB/c, com predominância de JG no coração. Até o momento pouco se sabe sobre os mecanismos que determinam essa seleção tecidual. Após a infecção, as células hospedeiras respondem produzindo vários fatores, como oxigênio reativo espécies (ROS), citocinas, entre outros. Aqui e de acordo com dados anteriores de Na literatura mostramos que o JG apresenta maior taxa de multiplicação intracelular quando comparado ao Col1.7G2. Também mostramos que, após infecção, cardiomiócitos em cultura podem aumentam a produção de espécies oxidativas e seus níveis são maiores em culturas infectadas com JG, que expressa níveis mais baixos de enzimas antioxidantes. Curiosamente, a inibição do estresse oxidativo interfere severamente na taxa de multiplicação intracelular do JG. Adicionalmente, após o tratamento com H2O2, o aumento do Ca2+ intracelular e dos oxidantes foi observado apenas no JG epimastigotas. Os dados aqui apresentados sugerem que JG e Col1.7G2 podem detectar oxidantes extracelulares de maneira distinta, o que interferiria de forma diferente em seu desenvolvimento intracelular em cardiomiócitos.