Protective Response in Experimental Paracoccidioidomycosis Elicited by Extracellular Vesicles Containing Antigens of Paracoccidioides brasiliensis
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Resposta protetora na paracoccidioidomicose experimental induzida por vesículas extracelulares contendo antígenos de Paracoccidioides brasiliensis
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Resumo
A paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença sistêmica causada por Paracoccidioides spp. A PCM é endêmica na América Latina e a maioria dos casos é registrada no Brasil. Essa micose afeta principalmente os pulmões, mas também pode se disseminar para outros tecidos e órgãos, incluindo o fígado. Diversas abordagens têm sido investigadas para melhorar a eficácia do tratamento e a proteção contra a doença. Vesículas extracelulares (VEs) são bons veículos para a entrega de antígenos. O presente trabalho teve como objetivo investigar o uso de VEs derivadas de Paracoccidioides brasiliensis como ferramenta de imunização em um modelo murino de PCM. Para isso, camundongos machos C57BL/6 foram imunizados com duas doses de VEs mais adjuvante e, em seguida, infectados com P. brasiliensis . A imunização com VEs induziu a produção de IgM e IgG in vivo e de citocinas por esplenócitos ex vivo. Além disso, a imunização com EVs teve um efeito positivo em camundongos infectados com P. brasiliensis , induzindo a mobilização de linfócitos T ativados e células NKT para os pulmões infectados, melhorando a produção de citocinas pró-inflamatórias e o perfil histopatológico, e reduzindo a carga fúngica. Portanto, o presente estudo demonstra um novo papel para as EVs de P. brasiliensis na presença de adjuvante como moduladoras do sistema imunológico do hospedeiro, sugerindo sua utilidade como agentes imunizantes.
Abstract
Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic disease caused by Paracoccidioides spp. PCM is endemic in Latin America and most cases are registered in Brazil. This mycosis affects mainly the lungs, but can also spread to other tissues and organs, including the liver. Several approaches have been investigated to improve treatment effectiveness and protection against the disease. Extracellular vesicles (EVs) are good antigen delivery vehicles. The present work aims to investigate the use of EVs derived from Paracoccidioides brasiliensis as an immunization tool in a murine model of PCM. For this, male C57BL/6 were immunized with two doses of EVs plus adjuvant and then infected with P. brasiliensis. EV immunization induced IgM and IgG in vivo and cytokine production by splenocytes ex vivo. Further, immunization with EVs had a positive effect on mice infected with P. brasiliensis, as it induced activated T lymphocytes and NKT cell mobilization to the infected lungs, improved production of proinflammatory cytokines and the histopathological profile, and reduced fungal burden. Therefore, the present study shows a new role for P. brasiliensis EVs in the presence of adjuvant as modulators of the host immune system, suggesting their utility as immunizing agents.
Assunto
Paracoccidioidomicose, Vesículas extracelulares, Paracoccidioides - Antígenos, Pneumopatias fúngicas, Imunização
Palavras-chave
Extracellular vesicles, Paracoccidioides brasiliensis, Immunization, Host response
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https://www.mdpi.com/2073-4409/10/7/1813