Avaliação da permeabilidade in vitro e da solubilidade em equilíbrio de kavaína isolada e em extrato seco de kava-kava.
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Evaluation of in vitro permeability and solubility in kavain balance alone and in dry kava-kava extract.
Primeiro orientador
Membros da banca
Jacqueline de Souza
Marina Scopel
Marina Scopel
Resumo
Kava-kava (Piper methysticum G. Forst) é um arbusto perene, pertencente à
família Piperaceae, originária dos arquipélagos do sul do Oceano Pacífico e
utilizada como planta medicinal desde 1000 a.C. Possui ação no sistema nervoso
central e é empregada no tratamento de insônia, agitação, estresse, epilepsia,
psicose e depressão. O efeito farmacológico é decorrente da presença das
kavalactonas, principalmente a kavaína encontrados no rizoma da planta.
Trabalhos prévios do nosso grupo de pesquisa demonstraram que a
biodisponibilidade de kavaína foi consideravelmente maior quando o marcador
químico foi administrado em extratos secos de kava-kava, comparando-se com
sua administração na forma isolada. Assim, objetivou-se, com o presente estudo,
realizar uma avaliação biofarmacêutica deste marcador isolado e em extratos
secos de kava-kava. Os métodos CLAE-DAD desenvolvidos para quantificação
de kavaína nos estudos foram considerados lineares, precisos, exatos, seletivos
e com robustez satisfatória. Estudos de solubilidade pelo método de agitação em
orbital em pH 1,2; 4,5 e 6,8 para o marcador químico isolado e em extrato seco,
demonstraram valores de razão Dose/Solubilidade acima de 250 mL, sendo
respectivamente 1311,2 mL; 2888,7 mL; 1445,4 mL para kavaína e 1450,5 mL;
1103,7 mL e 1279,3 mL para o extrato seco. Os resultados demonstraram que
tanto kavaína isolada quanto na presença de extrato seco de kava-kava
apresentou valores elevados de permeabilidade, com valores de Papp (A-B)
variando de 25 ± 1,45 a 28 ± 2,75 cm.s-1
. Não foi observado mecanismo de efluxo
significativo. O marcador vegetal pode ser considerado um composto de baixa
solubilidade, sendo a sua dissolução em meio fisiológico o fator limitante para a
absorção.
Abstract
Kava-kava (Piper methysticum G. Forst) is a perennial shrub, belonging to
Piperaceae family, from the archipelagos of South Pacific Ocean and used as a
medicinal plant since 1000 BC. It has an action in the central nervous system and
is used in the treatment of insomnia, agitation, stress, epilepsy, psychosis and
depression. The pharmacological effect is due to the presence of kavalactones,
mainly kavain found in rhizomes. Previous studies of our research group
demonstrated that the oral bioavailability of kavain was considerably higher when
it was administered in dry extracts of kava-kava, compared to its administration
in the isolated form. Thus, we aimed, with this study, to conduct a
biopharmaceutical evaluation of this compound isolated and in dry extracts of
kava-kava. The HPLC-DAD methods developed for kavain quantitation in the
studies were linear, precise, exact, selective and with satisfactory robustness.
Equilibrium solubility studies carried out by the orbital shake flasks method at
buffer solutions pH 1.2; 4.5 and 6.8 demonstrated dose /solubility ration higher
than 250 mL, being respectively 1311.2 mL; 2888.7 mL; 1445.4 mL for kavain
and 1450.5 mL; 1103.7 mL e 1279.3 mL for the extract. Results of the intestinal
permeability study showed that both kavain alone and in the presence of kava kava dry extract presented high permeability values, with Papp values varying
from 25 ± 1.45 to 28 ± 2.75 cm.s-1
. It was observed no significant efflux
mechanism. The plant marker can be considered a compound with low solubility,
and its dissolution in a physiological fluid is the limiting factor for absorption.
Assunto
Palavras-chave
Piper methysticum, kavaína, Permeabilidade aparente, Células Caco-2, Solubilidade em equilíbrio, CLAE-DAD