Synthesis of Nerol Derivatives Containing a 1,2,3-Triazole Moiety and Evaluation of Their Activities against Cancer Cell Lines
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Síntese de derivados de nerol contendo um grupo 1,2,3-triazol e avaliação de suas atividades contra linhagens de células cancerígenas
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Resumo
Nesta investigação, uma coleção de vinte e dois derivados de nerol, contendo grupos 1,2,3-triazólicos, foi sintetizada e avaliada in vitro quanto à sua atividade citotóxica contra as linhagens celulares de leucemia humana HL60, Nalm6 e Jurkat, bem como contra a linhagem celular de melanoma B16F10. Na maioria dos casos, os derivados foram capazes de reduzir a viabilidade celular. O composto mais potente, (Z)‑4‑(((3,7‑dimetilocta-2,6-dien-1-il)oxi)metil)-1-(4-(trifluorometoxi)benzil)-1H-1,2,3-triazol, apresentou atividade antiproliferativa contra células Jurkat e reduziu a migração de células B16F10. As propriedades físico-químicas dos compostos foram calculadas para avaliar seu potencial para o desenvolvimento de fármacos. A maioria dos parâmetros físico-químicos avaliados mostrou-se favorável para o desenvolvimento de medicamentos. Além disso, para uma melhor compreensão dos resultados da atividade biológica, foram realizados estudos de relação quantitativa estrutura-atividade (QSAR) em 3D. Os estudos de QSAR em 3D indicam que as atividades anticancerígenas observadas nas linhagens celulares HL60 e Jurkat podem ocorrer por um mecanismo de ação semelhante, o mesmo tendo sido constatado para as linhagens celulares Nalm6 e B16F10.
Abstract
In the present investigation, a collection of twenty two nerol derivatives, containing 1,2,3-triazolic appendages, was synthesized and screened in vitro for their cytotoxic activity against HL60, Nalm6, and Jurkat human leukemia cells as well as against B16F10 (melanoma cell line). In most cases, derivatives were able to reduce cell viability. The most potent compound (Z)‑4‑(((3,7‑dimethylocta-2,6-dien-1-yl)oxy)methyl)-1-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)- 1H-1,2,3 triazole showed antiproliferative activity against Jurkat cells and reduced B16F10 cell migration. Physicochemical properties of the compounds were calculated in order to evaluate their potential for drug development. Most of the evaluated physicochemical parameters seemed to be favorable for drug development. In addition, for a better understanding of the biological activity results, 3D quantitative structure-activity relationship (QSAR) studies were carried out. 3D-QSAR studies indicate that the anticancer activities observed for the cell lines HL60 and Jurkat may occur by a similar mechanism of action and the same was found for the Nalm6 and B16F10 cell lines.
Assunto
Triazóis, Leucemia, Melanoma, Morte celular
Palavras-chave
Nerol, 3D-QSAR, Leukemia, Melanoma, Click chemistry
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https://jbcs.sbq.org.br/pdf/2018-0380AR