Analgesic and side effects of intravenous recombinant Pha1β

Abstract

Introdução: A injeção intratecal de toxinas peptídicas bloqueadoras dos canais de cálcio sensíveis à voltagem exerce efeito analgésico em vários modelos animais de dor. Após administração intratecal, Phα1β recombinante exerce os mesmos efeitos analgésicos da toxina nativa. No entanto, do ponto de vista clínico, a administração intratecal limita o uso de drogas anestésicas em pacientes. Portanto, este estudo teve como objetivo investigar o possível efeito antinociceptivo do Phα1β recombinante intravenoso em modelos de dor neuropática em ratos, bem como seus efeitos colaterais nos parâmetros motores, cardíacos (frequência cardíaca e pressão arterial) e bioquímicos. Métodos: Ratos Wistar machos e camundongos Balb-C machos foram utilizados neste estudo. A Giotto Biotech® sintetizou a versão recombinante de Phα1β usando a expressão de Escherichia coli. Em ratos, a dor neuropática foi induzida por constrição crônica do nervo ciático e dor aguda e crônica induzida por paclitaxel. A sensibilidade mecânica foi avaliada usando filamentos de von Frey. Um transmissor de radiotelemetro (TA11PA-C10; Data Sciences, St. Paul, MN, EUA) foi colocado na carótida esquerda de camundongos para investigação de efeitos colaterais cardiovasculares. Os dados da atividade locomotora foram avaliados usando o paradigma de campo aberto, e os níveis séricos de CKMB, TGO, TGP, LDH, lactato, creatinina e uréia foram examinados. Resultados: A administração intravenosa de toxina Phα1β recombinante induziu analgesia por até 4 h, com ED50 de 0,02 (0,01-0,03) mg/kg, e atingiu o efeito máximo (Emax = 100% antinocicepção) na dose de 0,2 mg/kg. Não foram observadas alterações significativas em nenhum dos parâmetros motores, cardíacos ou bioquímicos avaliados. Conclusão: Nossos dados sugerem que a administração intravenosa de Phα1β recombinante pode ser viável para analgesia induzida por drogas, sem causar efeitos colaterais graves.