Investigação dos aspectos moleculares do fibroma cemento-ossificante por tecnologias ômicas: análises genômicas e proteômicas

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dc.creatorFilipe Fideles Duarte Andrade
dc.date.accessioned2022-08-25T11:18:16Z
dc.date.accessioned2025-09-09T01:04:10Z
dc.date.available2022-08-25T11:18:16Z
dc.date.issued2022-01-17
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/44554
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.rightsAcesso Restrito
dc.subjectCementoma
dc.subjectFibroma Ossificante
dc.subjectSequenciamento Completo do Exoma
dc.subjectGenômica
dc.subjectProteômica
dc.subjectDisplasia Fibrosa Óssea
dc.subjectDissertação Acadêmica
dc.subject.otherFibroma cemento-ossificante
dc.subject.otherLesões fibro-ósseas
dc.subject.otherSequenciamento completo de exoma
dc.subject.otherProteômica
dc.subject.otherDisplasia fibrosa
dc.titleInvestigação dos aspectos moleculares do fibroma cemento-ossificante por tecnologias ômicas: análises genômicas e proteômicas
dc.typeTese de doutorado
local.contributor.advisor-co1Carolina Cavaliéri Gomes
local.contributor.advisor-co1Thaís dos Santos Fontes Pereira
local.contributor.advisor1Ricardo Santiago Gomez
local.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5760422122697584
local.contributor.referee1Vanessa Fátima Bernardes
local.contributor.referee1Silvia Ferreira de Sousa
local.contributor.referee1Sara Ferreira dos Santos Costa
local.contributor.referee1Fabrício Tinôco Alvim de Souza
local.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/8470439277568868
local.description.embargo2024-01-17
local.description.resumoO fibroma cemento-ossificante (FCO) é uma neoplasia benigna dos ossos do esqueleto maxilofacial, cujo potencial para crescimento contínuo pode acarretar prejuízos estéticos e/ou funcionais nos indivíduos afetados. Pouco ainda é entendido sobre os fatores envolvidos no seu desenvolvimento e progressão, impactando no estabelecimento de uma classificação clara, na identificação de marcadores auxiliares ao diagnóstico diferencial e no desenvolvimento de tratamentos menos agressivos. Desse modo, o presente estudo buscou identificar as alterações genéticas associadas à patogênese do FCO por meio de sequenciamento completo de exoma. Esta investigação teve também por objetivo avaliar se ocorrem diferenças na sinalização molecular entre FCO e a displasia fibrosa (DF) por análises proteômica e fosfoproteômica. Além disso, verificamos se a via MAPK participa da patogênese do FCO mediante análise imuno-histoquímica de fosfo-ERK1/2. No que diz respeito aos seus aspectos genéticos, os resultados do presente estudo sugerem que alterações genéticas pontuais tem um baixo impacto na patogênese do FCO, possivelmente representando alterações secundárias a eventos moleculares estruturais. A maioria das lesões apresentou intensa imunomarcação de fosfoERK1/2 sugerindo que a ativação da via MAPK apresenta um importante papel no desenvolvimento do FCO. Diferenças significativas foram observadas nos níveis de 51 proteínas, do sítio fosforilado ser61 da proteína YAP1 e na regulação de diversas vias biológicas, como aquelas relacionadas à função e organização da matriz extracelular e atividades plaquetária e eritrocitária. Em conclusão, o desequilíbrio entre diferenciação e crescimento celular no FCO é desencadeado por alterações nos níveis de diversas proteínas, como S100A4, S100A6, dermatopontina, assim como alterações na dinâmica do citoesqueleto e ativação de diferentes cascatas de sinalização, incluindo a via MAPK/ERK. Os achados também sugerem que, mesmo diante de uma intensa similaridade fenotípica entre FCO e a DF, existem numerosas diferenças na regulação dos processos envolvidos em sua patogênese.
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentMEDICINA - FACULDADE DE MEDICINA
local.publisher.initialsUFMG
local.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Medicina Molecular

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