Infection of human monocytes with Leishmania infantum strains induces a downmodulated response when compared with infection with Leishmania braziliensis
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Universidade Federal de Minas Gerais
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A infecção de monócitos humanos por cepas de Leishmania infantum induz uma resposta modulada quando comparada à infecção por Leishmania braziliensis
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Resumo
Human infection with different species of Leishmania leads to distinct clinical manifestations, ranging from relatively mild cutaneous (Leishmania braziliensis) to severe
visceral (Leishmania infantum) forms of leishmaniasis. Here, we asked whether in vitro
infection of human monocytes by Leishmania strains responsible for distinct clinical
manifestations leads to early changes in immunological characteristics and ability of
the host cells to control Leishmania. We evaluated the expression of toll-like receptors
and MHC class II molecules, cytokines, and Leishmania control by human monocytes
following short-term infection with L. braziliensis (M2904), a reference strain of L. infantum (BH46), and a wild strain of L. infantum (wild). The induction of TLR2, TLR9, and
HLA-DR were all lower in L. infantum when compared with L. braziliensis-infected cells.
Moreover, L. infantum-infected monocytes (both strains) produced lower TNF-alpha
and a lower TNF-alpha/IL-10 ratio, resulting in a weaker inflammatory profile and a
100-fold less effective control of Leishmania than cells infected with L. braziliensis. Our
results show that L. infantum strains fail to induce a strong inflammatory response, less
activation, and less control of Leishmania from human monocytes, when compared
with that induced by L. braziliensis infection. This functional profile may help explain
the distinct clinical course observed in patients infected with the different Leishmania
species.
Abstract
A infecção humana por diferentes espécies de Leishmania leva a manifestações clínicas distintas, variando de cutâneas relativamente leves (Leishmania braziliensis) a graves.
formas viscerais (Leishmania infantum) de leishmaniose. Aqui, perguntamos se in vitro
infecção de monócitos humanos por cepas de Leishmania responsáveis por sintomas clínicos distintos
manifestações leva a mudanças precoces nas características imunológicas e na capacidade de
as células hospedeiras para controlar a Leishmania. Avaliamos a expressão de receptores toll-like
e moléculas de MHC classe II, citocinas e controle de Leishmania por monócitos humanos
após infecção de curto prazo com L. braziliensis (M2904), uma cepa de referência de L. infantum (BH46) e uma cepa selvagem de L. infantum (selvagem). A indução de TLR2, TLR9 e
O HLA-DR foi menor em L. infantum quando comparado com células infectadas por L. braziliensis.
Além disso, monócitos infectados com L. infantum (ambas as cepas) produziram níveis mais baixos de TNF-alfa
e uma menor relação TNF-alfa/IL-10, resultando em um perfil inflamatório mais fraco e um
Controle 100 vezes menos eficaz de Leishmania do que células infectadas com L. braziliensis. Nosso
os resultados mostram que as cepas de L. infantum não conseguem induzir uma forte resposta inflamatória, menos
ativação e menor controle de Leishmania a partir de monócitos humanos, quando comparado
com aquela induzida pela infecção por L. braziliensis. Este perfil funcional pode ajudar a explicar
o curso clínico distinto observado em pacientes infectados com diferentes Leishmania
espécies.
Assunto
Leishmaniose, Imunidade, Protozoários, Monócitos, Citocinas
Palavras-chave
Leishmaniasis, Monocytes, Cytokines, B7 Antigens, Parasite Encystment, Immunity
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Endereço externo
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2017.01896/full