Proteolytic Digestion of Serum Cardiac Troponin I as Marker of Ischemic Severity

Abstract

Fundo O teste de troponina sérica é o padrão ouro bioquímico para detecção de infarto do miocárdio (IM). Uma grande questão diagnóstica é que alguns acreditam que os níveis de troponina podem aumentar com lesão reversível, na ausência de infarto radiologicamente detectável.

Hipótese Como a morte celular ativa proteases intracelulares, a troponina liberada pelo infarto irreversível será mais proteolisada do que a liberada por processos mais brandos. Nosso objetivo foi quantificar a digestão proteolítica da troponina I cardíaca em pacientes com graus variados de lesão miocárdica.

Métodos Amostras de soro ou plasma de 29 pacientes com elevações da troponina I cardíaca foram analisadas quanto à degradação proteolítica, usando 3 ELISAs sanduíche diferentes projetados para detectar especificamente as regiões N-terminal, central ou C-terminal da troponina I cardíaca.

Resultados Como previsto, o grau de digestão proteolítica aumentou com o aumento da gravidade da lesão, conforme estimado pelo nível total de troponina, e esta tendência foi mais pronunciada para a degradação C-terminal (vs N-terminal). O maior grau de digestão proteolítica foi observado em pacientes com IAM com supradesnivelamento do segmento ST; o mínimo, no IAM tipo 2 (isquemia oferta-demanda em vez de formação aguda de trombo).

Conclusões O padrão de degradação proteolítica da troponina I cardíaca pode ser um melhor indicador de IM clinicamente significativo do que o nível total de troponina sérica. A distinção entre as formas intactas e degradadas de troponina pode ser útil para (a) identificar os pacientes com infarto clinicamente significativo que necessitam de revascularização, (b) monitorar a proteólise intracelular como um possível alvo para intervenção terapêutica e (c) fornecer um impulso para a padronização os epítopos usados ​​no ensaio de troponina I.