Evaluation of new potential inflammatory markers in patients with nonvalvular atrial fibrillation

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Atrial fibrillation (AF), the most common arrhythmia in clinical practice, is associated with an increase in mortality and morbidity due to its high potential to cause stroke and systemic thromboembolism. Inflammatory mechanisms may play a role in the pathogenesis of AF and its maintenance. We aimed to evaluate a range of inflammatory markers as potentially involved in the pathophysiology of individuals with nonvalvular AF (NVAF). A total of 105 subjects were enrolled and divided into two groups: patients with NVAF (n = 55, mean age 72 ± 8 years) and a control group of individuals in sinus rhythm (n = 50, mean age 71 ± 8 years). Inflammatory-related mediators were quantified in plasma samples by using Cytometric Bead Array and Multiplex immunoassay. Subjects with NVAF presented significantly elevated values of interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumor necrosis factor (TNF), interferon-gamma, growth differentiation factor-15, myeloperoxidase, as well as IL-4, interferon-gamma-induced protein (IP-10), monokine induced by interferon-gamma, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, and serum amyloid A in comparison with controls. However, after multivariate regression analysis adjusting for confounding factors, only IL-6, IL-10, TNF, and IP-10 remained significantly associated with AF. We provided a basis for the study of inflammatory markers whose association with AF has not been addressed before, such as IP-10, in addition to supporting evidence about molecules that had previously been associated with the disease. We expect to contribute to the discovery of markers that can be implemented in clinical practice hereafter.

Abstract

A fibrilação atrial (FA), a arritmia mais comum na prática clínica, está associada a um aumento na mortalidade e morbidade devido ao seu alto potencial de causar acidente vascular cerebral e tromboembolismo sistêmico. Mecanismos inflamatórios podem desempenhar um papel na patogênese da FA e sua manutenção. Nosso objetivo foi avaliar uma gama de marcadores inflamatórios como potencialmente envolvidos na fisiopatologia de indivíduos com FA não valvar (FANV). Um total de 105 indivíduos foram inscritos e divididos em dois grupos: pacientes com FANV (n = 55, idade média de 72 ± 8 anos) e um grupo controle de indivíduos em ritmo sinusal (n = 50, idade média de 71 ± 8 anos). Os mediadores relacionados à inflamação foram quantificados em amostras de plasma usando o Cytometric Bead Array e o imunoensaio Multiplex. Indivíduos com NVAF apresentaram valores significativamente elevados de interleucina (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF), interferon-gama, fator de diferenciação de crescimento-15, mieloperoxidase, bem como IL-4, proteína induzida por interferon-gama (IP-10), monocina induzida por interferon-gama, lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos e amiloide A sérico em comparação com controles. No entanto, após análise de regressão multivariada ajustando para fatores de confusão, apenas IL-6, IL-10, TNF e IP-10 permaneceram significativamente associados à FA. Fornecemos uma base para o estudo de marcadores inflamatórios cuja associação com FA não foi abordada antes, como IP-10, além de apoiar evidências sobre moléculas que foram previamente associadas à doença. Esperamos contribuir para a descoberta de marcadores que podem ser implementados na prática clínica daqui em diante.

Assunto

Fibrilação atrial, Inflamação, Biomarcadores, Arritmias cardíacas

Palavras-chave

Atrial fibrillation, Inflammation, Biomarkers, Inflammatory mediators, Arrhythmia

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