Estudo de polimorfismo do gene da triptofano hidroxilase 2 (TPH2) em idosos com depressão de inicio tardio.
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Edgar Nunes de Moraes
Humberto Correa da Silva Filho
Debora Marques de Miranda
Humberto Correa da Silva Filho
Debora Marques de Miranda
Resumo
A depressão é uma doença de elevada prevalência, que determina sofrimento, incapacidade e desordem social e eleva a taxa de mortalidade de doenças associadas, como a doença arterial coronariana.A população idosa é especialmente comprometida pela doença, apesar de ser frequentemente subdiagnosticada em decorrência das manifestações próprias nesta faixa etária. Nestes pacientes, ela se associa frequentemente à incapacidade cognitiva e outros comprometimentos funcionais. A depressão de início tardio é um subtipo especial de depressão, cujo início ocorre após os 60 anos de idade. Ela apresenta etiologia e características diferentes da depressão de início precoce.Inúmeros estudos apontam o papel da serotonina nos distúrbios do humor e alterações em sua síntese poderiam levar à depressão maior. A TPH2 é uma enzima limitante da síntese deste neurotransmissor. Assim, alterações moleculares no gene TPH2 foram consideradas como associadas aos fenômenos comportamentais incluindo transtornos do humor, suicídio, traços de personalidade e dependência química por álcool e drogas. Em 2005, Zhang et al. demonstraram que os níveis de 5-HT foram reduzidos em 80% quando a mutante Arg441His era expressa em células PC-12, indicando uma perda significativa da função da enzima mutante. Além disso, este SNP funcional foi observado em nove indivíduos dentre 87 portadores de depressão maior refratária ao tratamento medicamentoso e com idade superior a 60 anos. Entretanto, vários grupos, após estudarem mais de 5000 indivíduos de diversos grupos étnicos, não conseguiram encontrar a variante acima descrita. Estes grupos haviam incluído em suas amostras indivíduos com depressão grave, necessitando eletroconvulsoterapia, como os descritos por Zhang et a. (2005). Porém, nenhum grupo estudou pacientes idosos com o objetivo de analisar se a variável em questão encontrava-se associada à depressão de início tardio.Após analisarmos o exon 11 de 161 indivíduos idosos (100 portadores de depressão de início tardio e 61 controles) não observamos a presença da variante descrita. Sendo assim, concluímos que a variante descrita por Zhang é uma forma rara e que, provavelmente, esteja relacionada à origem étnica da população estudada.
Abstract
Assunto
Depressão em idosos, Serotonina, Polimorfismo (Genetica), Triptofano
Palavras-chave
depressão de início tardio, TpH2, polimorfismo, idoso