RELAÇÃO ENTRE FUNÇÃO ENDOTELIAL E INCIDÊNCIA DE DIABETES E DOENÇA RENAL CRÔNICA EM ADULTOS BRASILEIROS: dados do ELSA-Brasil Belo Horizonte 2025
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
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Resumo
Introdução: A síndrome cardiovascular-metabólica-renal é definida como um distúrbio
sistêmico caracterizado por interações fisiopatológicas entre fatores de risco metabólicos,
doença renal crônica (DRC) e o sistema cardiovascular, levando à disfunção de múltiplos
órgãos e a uma alta taxa de resultados cardiovasculares adversos. Uma das lacunas do
conhecimento associada a síndrome é o papel da função endotelial. Nosso objetivo foi avaliar
a associação da função endotelial com diabetes mellitus tipo 2 (diabetes) e DRC incidente em
adultos brasileiros. Métodos: Foram incluídos 1535 participantes do Estudo Longitudinal de
Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) do Centro de Investigação do ELSA-Brasil em MG, que
tiveram a função endotelial avaliada pela tonometria arterial periférica (PAT) na linha de base
do estudo (2008-2010). Desse total, em participantes sem diabetes, avaliamos a associação entre
a função endotelial e o diabetes incidente após, aproximadamente, 8 anos de seguimento. Da
mesma forma, em participantes livres de DRC na linha de base, foi avaliada a associação entre
a função endotelial e o DRC incidente, em aproximadamente 4 anos de seguimento, conforme
dados disponíveis do ELSA-Brasil. As variáveis amplitude média do pulso basal (AMB), que
reflete o tônus vascular basal, e o PAT ratio, que reflete a capacidade vasodilatadora após
período de isquemia (hiperemia reativa), foram analisadas em quartis específicos por sexo. O
diabetes incidente foi definido segundo os critérios da American Diabetes Association. A
regressão de Cox foi utilizada para as análises estatísticas. Os modelos multivariados foram
ajustados para sexo, idade, escolaridade, tabagismo, uso de álcool, grau de atividade física e
índice de massa corporal (IMC) ou circunferência da cintura (CC) - dados coletados conforme
protocolo do ELSA-Brasil. Adicionalmente, foi avaliada a presença de interação considerando
que o IMC e a CC podem representar tanto variáveis de confusão, uma vez que a obesidade
pode causar diabetes e disfunção endotelial, quanto modificadores de efeito. A DRC incidente
foi definida quando o participante apresentou taxa de filtração glomerular (TFG), estimada pela
equação CKD-EPI, menor que 60 ml/min/1.73 m2 e/ou relação albumina/creatinina ≥ 30 mg/g,
conforme critérios do KDIGO 2024. Modelos mistos foram utilizados como análise secundária.
A associação entre a disfunção endotelial e a incidência acumulada de DRC foi feita através de
regressão logística. Os modelos multivariados foram ajustados para sexo, idade, raça,
escolaridade, atividade física, tabagismo, diabetes, hipertensão arterial sistêmica (HAS), IMC,
colesterol total/HDL - dados coletados conforme protocolo do ELSA-Brasil.
Resultados: Para a avaliação de diabetes incidente, foi analisada uma amostra de 1.268
participantes, com idade média foi de 51±8 anos, 45% de mulheres, e IMC médio de 26,4±4,4
kg/m². Após o seguimento, identificamos 159 novos casos de diabetes. As taxas de incidência
por 1000pessoas.ano variaram de 6,5 (IC 95% 4,0-10,2) no primeiro quartil para 19,7 (IC 95%
15,1-25,8) no quarto quartil para AMB e de 7,2 (IC 95% 4,7-11,1) no quarto quartil para 15,3
(IC 95% 11,4-20,6) no primeiro quartil do PAT ratio. Após ajustes, encontramos que o risco de
diabetes aumentou significativamente naqueles com maior disfunção endotelial, tanto para
AMB (HR 2,13 (IC 95% 1,24 – 3,66, p<0,05)), quanto para o PAT ratio (HR 1,54 (IC 95% 0,90
– 2,60, p 0,11)). Não houve modificação do efeito de acordo com o status de obesidade, avaliado
pelo IMC e pela CC. Para avaliação de DRC incidente, foi avaliada uma amostra de 1.312
participantes com características similares da análise do diabetes. Após o seguimento,
identificamos 76 novos casos de DRC. Os quartis específicos por sexo para AMB e PAT ratio
não estavam significativamente associados à DRC incidente. Nos modelos finais, utilizando o
primeiro quartil como categoria de referência para AMB, a associação dos quartis subsequentes
com a DRC foram: segundo quartil OR 1,05 (IC 95% 0,52–2,13), terceiro quartil OR 1,00 (IC
95% 0,50–2,04) e quarto quartil OR 0,66 (IC 95% 0,31–1,40). Para PAT ratio, o quarto quartil
(Q4) foi utilizado como categoria de referência e as associações foram: terceiro quartil OR 0,86
(IC 95% 0,43–1,72), segundo quartil OR 0,62 (IC 95% 0,30–1,27), e primeiro quartil OR 0,81
(IC 95% 0,41–1,60). Conclusões: Nosso estudo demonstrou que pior função endotelial,
avaliada pelo PAT, aumentou o risco de diabetes incidente, mas não de DRC. Nossos achados
corroboram que a associação da função endotelial com a síndrome cardiovascular-metabólicarenal.
Porém, esta associação envolve mecanismos complexos ainda não completamente
elucidados.
Abstract
Assunto
Palavras-chave
Endotélio vascular, Diabetes mellitus, Insuficiência renal crônica, Estudos de coorte, Incidência
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