Chronic ethanol consumption compromises neutrophil function in acute pulmonary Aspergillus fumigatus infection

Abstract

O consumo crônico de etanol é uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo, com maior risco de desenvolver infecções pulmonares, incluindo infecções por Aspergillus. Os mecanismos subjacentes ao aumento da suscetibilidade a infecções são pouco compreendidos. O consumo crônico de etanol induziu aumento das taxas de mortalidade, maior carga de Aspergillus fumigatus e redução do recrutamento de neutrófilos nas vias aéreas. A microscopia intravital mostrou diminuição na adesão leucocitária e rolamento após o consumo de etanol. Além disso, a ativação de neutrófilos diminuída e os níveis aumentados de CXCL1 sérico em camundongos alimentados com etanol induziram a internalização do receptor CXCR2 em neutrófilos circulantes. Os neutrófilos derivados da medula óssea de camundongos alimentados com etanol apresentaram menor depuração fúngica e produção defeituosa de espécies reativas de oxigênio. Em conjunto, os resultados mostraram que o etanol afeta as funções de ativação, recrutamento, fagocitose e morte de neutrófilos, causando suscetibilidade à infecção pulmonar por A. fumigatus. Este estudo estabelece um novo paradigma na resposta imune inata em consumidores crônicos de etanol.