Angiotensin-(1–7) Promotes Resolution of Eosinophilic Inflammation in an Experimental Model of Asthma
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
A angiotensina-(1-7) promove a resolução da inflamação eosinofílica em um modelo experimental de asma
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
A apoptose defeituosa de eosinófilos, o principal leucócito na patogênese da asma, e o atraso em sua remoção levam a danos pulmonares e perda da função pulmonar devido à falha na resolução da inflamação. Neste estudo, investigamos a capacidade da angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], um peptídeo fundamental do sistema renina-angiotensina, de promover a resolução de uma resposta inflamatória alérgica pulmonar. Camundongos Balb/c foram sensibilizados e desafiados com ovalbumina e tratados com Ang-(1-7) no pico do processo inflamatório. O fluido do lavado broncoalveolar (LBA) e os pulmões foram coletados 24 horas após o tratamento. Diferentes lobos pulmonares foram processados para histologia, a fim de avaliar a infiltração de células inflamatórias, a remodelação das vias aéreas e dos pulmões, a coloração de colágeno total e as medições de (i) expressão de mRNA de colágeno I e III por qRT-PCR; (ii) níveis de proteína ERK1/2, IκB-α e GATA3 por Western blotting; e (iii) atividade da peroxidase eosinofílica. O número total de células inflamatórias, a proporção de eosinófilos apoptóticos e a imunofluorescência para caspase 3 e NF-κB em leucócitos foram avaliados no LBA. A imunomarcação do receptor Mas foi avaliada em eosinófilos de camundongos e humanos. A fagocitose de células polimorfonucleares humanas por macrófagos, ou eferocitose, foi avaliada in vivo . O Ang-(1-7) reduziu o número de eosinófilos no pulmão e no LBA, aumentou o número de eosinófilos apoptóticos, conforme demonstrado por critérios histológicos e pelo aumento da imunomarcação para caspase 3. Além disso, o Ang-(1-7) diminuiu a imunomarcação para NF-κB em eosinófilos, reduziu a expressão de GATA3, ERK1/2 e IκB-α no pulmão e diminuiu a remodelação pulmonar e a deposição de colágeno. De forma importante, o Ang-(1-7) aumentou a eferocitose. Nossos resultados demonstram, pela primeira vez, que Ang-(1–7) ativa eventos que são cruciais para a resolução do processo inflamatório da asma e promoção do retorno da homeostase pulmonar, indicando Ang-(1–7) como um novo mediador endógeno de resolução da inflamação.
Abstract
Defective apoptosis of eosinophils, the main leukocyte in the pathogenesis of asthma, and delay in its removal lead to lung damage and loss of pulmonary function due to failure in the resolution of inflammation. Here, we investigated the ability of angiotensin-(1–7) [Ang-(1–7)], a pivotal peptide of the renin–angiotensin system, to promote resolution of an allergic lung inflammatory response. Balb/c mice were sensitized and challenged with ovalbumin and treated with Ang-(1–7) at the peak of the inflammatory process. Bronchoalveolar lavage (BAL) fluid and lungs were collected 24 h after treatment. Different lung lobes were processed for histology to evaluate inflammatory cell infiltration, airway and pulmonary remodeling, total collagen staining, and measurements of (i) collagen I and III mRNA expression by qRT-PCR; (ii) ERK1/2, IκB-α, and GATA3 protein levels by Western blotting; and (iii) eosinophilic peroxidase activity. Total number of inflammatory cells, proportion of apoptotic eosinophils and immunofluorescence for caspase 3 and NF-κB in leukocytes were evaluated in the BAL. Mas receptor immunostaining was evaluated in mouse and human eosinophils. Engulfment of human polimorphonuclear cells by macrophages, efferocytosis, was evaluated in vivo. Ang-(1–7) reduced eosinophils in the lung and in the BAL, increased the number of apoptotic eosinophils, shown by histology criteria and by increase in caspase 3 immunostaining. Furthermore, Ang-(1–7) decreased NF-kB immunostaining in eosinophils, reduced GATA3, ERK1/2, and IκB-α expression in the lung and decreased pulmonary remodeling and collagen deposition. Importantly, Ang-(1–7) increased efferocytosis. Our results demonstrate, for the first time, Ang-(1–7) activates events that are crucial for resolution of the inflammatory process of asthma and promotion of the return of lung homeostasis, indicating Ang-(1–7) as novel endogenous inflammation-resolving mediator.
Assunto
Angiotensinas, Inflamação, Eosinófilos, Asma, Pulmão
Palavras-chave
Mas receptor, Apoptosis, Efferocytosis, Caspase 3, GATA3, NF-kB, Lung remodeling, Allergic lung inflammation
Citação
Curso
Endereço externo
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2018.00058/full