A baculovirus-conjugated mimotope vaccine targeting Mycobacterium tuberculosis lipoarabinomannan
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Uma vacina mimotópica conjugada com baculovírus direcionada ao lipoarabinomanano de Mycobacterium tuberculosis
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Resumo
Mycobacterium tuberculosis , o agente causador da tuberculose, é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. No entanto, ainda não existe uma vacina eficaz contra M. tuberculosis . Utilizamos anticorpos monoclonais contra o liporabinomanano (LAM) de M. tuberculosis, um componente importante da parede celular da bactéria, para selecionar uma biblioteca de fagos e identificar duas sequências peptídicas , HSFKWLDSPRLR e SGVYKVAYDWQH, com alta afinidade por anticorpos após múltiplas rodadas de seleção. Apenas o peptídeo HSFKWLDSPRLR induziu uma resposta anti-LAM quando conjugado à hemocianina de lapa (KLH) ou ao baculovírus Autographa californica multicapsid nucleopolyherovirus (AcMNPV), quando introduzido em camundongos por injeção ou inoculação intranasal, respectivamente. A vacinação com o peptídeo HSFKWLDSPRLR conjugado ao AcMNPV retardou a mortalidade em um modelo murino de tuberculose. Assim, relatamos uma prova de princípio para a vacinação contra M. tuberculosis . Estratégia de vacinação contra tuberculose que combina um mimótopo anti-LAM com um sistema de administração de baculovírus.
Abstract
Mycobacterium tuberculosis, the causative agent of tuberculosis, is a major cause of morbidity and mortality worldwide. However, an effective vaccine for M. tuberculosis is lacking. We panned a phage display library using monoclonal antibodies against M. tuberculosis liporabinomannan (LAM), an important component of the M. tuberculosis cell wall, and identified two peptide sequences, HSFKWLDSPRLR or SGVYKVAYDWQH, with high antibody affinity after multiple rounds of panning. Only the HSFKWLDSPRLR peptide induced an anti-LAM response when conjugated to either keyhole limpet hemocyanin (KLH) or to the baculovirus Autographa californica multicapsid nucleopolyherovirus (AcMNPV) when introduced into mice by injection or via intranasal inoculation, respectively. Vaccination with AcMNPV conjugated HSFKWLDSPRLR peptide delayed mortality in a mouse model of tuberculosis. Thus, we report a proof of principle M. tuberculosis vaccination strategy combining an anti-LAM mimotope with a baculovirus delivery system
Assunto
Vacinas, Mycobacterium tuberculosis, Tuberculose, Anticorpos monoclonais
Palavras-chave
Enzyme-linked immunoassays, Antibodies, Mycobacterium tuberculosis, Conjugate vaccines, Vaccination and immunization, Phage display, Bacteriophages, Coatings
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https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0185945