PEGylated versus non-PEGylated pH-sensitive liposomes: new insights from a comparative antitumor activity study

Abstract

Os lipossomas PEGuilados são amplamente estudados como sistemas de administração de medicamentos de longa circulação. No entanto, a adição de PEG pode resultar na redução das interações entre lipossomas e células, dificultando a internalização lipossomal nas células alvo. A presença de PEG na superfície de lipossomas sensíveis ao pH não é vantajosa em termos de biodistribuição e absorção tumoral, levantando a questão se o uso indiscriminado de PEG beneficia a formulação. Neste estudo, duas formulações lipossomais sensíveis ao pH carregadas de doxorrubicina, PEGuiladas (Lip2000-DOX) ou não PEGuiladas (Lip-DOX), foram preparadas e caracterizadas. No geral, os lipossomas PEGuilados e não PEGuilados não mostraram diferenças no tamanho ou morfologia na análise de imagens Cryo-TEM. Especificamente, a análise DLS mostrou diâmetro médio de 140 nm, PDI inferior a 0,2 e potencial zeta próximo da neutralidade. Ambas as formulações apresentaram EP superior a 90%. No que diz respeito à administração do medicamento, o Lip-DOX apresentou melhor captação celular que o Lip2000-DOX, sugerindo que a presença de PEG reduziu a quantidade de acúmulo intracelular de DOX. As atividades antitumorais da DOX livre e de ambas as formulações lipossomais foram avaliadas em camundongos BALB/c portadores de tumor de mama 4T1. Os resultados mostraram que Lip-DOX foi mais eficaz no controle do crescimento tumoral do que outros grupos, inibindo o crescimento tumoral em 60,4%. A análise histológica do pulmão confirmou que nenhum dos animais do grupo Lip-DOX apresentava focos metastáticos. Estes resultados apoiam que os lipossomas sensíveis ao pH têm propriedades antitumorais interessantes e podem produzir resultados importantes sem PEG.