IL-10 plays a key role in the regulation of TNF-alfa mRNA expression during dna fragmentation in the nephrotoxicity generated by amphotericin b and cyclosporine
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Universidade Federal de Minas Gerais
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A IL-10 desempenha um papel fundamental na regulação da expressão do mRNA do TNF-alfa durante a fragmentação do DNA na nefrotoxicidade gerada pela anfotericina B e pela ciclosporina
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Resumo
A inflamação é considerada a causa mais importante de lesão tecidual em órgãos submetidos à nefrotoxicidade induzida por medicamentos. O mecanismo que desencadeia a inflamação e a lesão orgânica ainda não foi totalmente elucidado, embora diferentes causas tenham sido postuladas. Assim, esta pesquisa investigou se a nefrotoxicidade gerada pela anfotericina B (AmB) e pela ciclosporina (CsA) depende do equilíbrio das citocinas IL-10 e TNF-α, por meio da avaliação da fragmentação do DNA e da expressão gênica dessas citocinas em linhagens de células renais. Os resultados mostraram que o LPS aumenta a expressão do mRNA do TNF-α e que o mRNA do TNF-α diminui significativamente na presença de IL-10. O mesmo perfil foi observado em resposta à incubação com AmB e CsA, em que ambos os medicamentos aumentaram a expressão do mRNA do TNF-α e a IL-10 diminui essa expressão. Portanto, a IL-10 pode reduzir os efeitos da nefrotoxicidade causada por AmB e CsA, diminuindo a produção de TNF-α. Nesse contexto, esses resultados sugerem que estratégias terapêuticas que induzem um aumento na expressão do gene IL-10 podem ser uma alternativa para diminuir a nefrotoxicidade causada por AmB e CsA, como demonstrado pela IL-10, que modula a produção e a expressão gênica do mRNA do TNF-α e reduz a fragmentação do DNA induzida pelos fármacos.
Abstract
Inflammation is considered the most important cause of tissue injury in organs subjected to nephrotoxicity induced by drugs. The mechanism that triggers inflammation and organ injury remains to be elucidated, although different causes have been postulated. Thus, this researchinvestigated whether nephrotoxicity generated by amphotericin B (AmB) and cyclosporine (CsA) depends on the balance of cytokines IL-10 and TNF-α, through the evaluation of DNA fragmentation and gene expression of these cytokines in renal cell lines.The results showed that LPS enhances TNF-α mRNA expression and that TNF-α mRNA significantly decreased in the presence of IL-10. The same profile was observed in response to incubation with AmB and CsA,in which both drugs increased the expression of TNF-α mRNA and IL-10 decreases this expression. Thus, IL-10 can reduce the effects generated by nephrotoxicity caused by AmB and CsAby reducing the production of TNF-α. In this context, these results suggest that therapeutic strategies that induce an increase in IL-10 gene expression may be an alternative to decrease the nephrotoxicity caused by AmB and CsA, as demonstrated by IL-10 that modulates the production and gene expression of the TNF-α mRNA and reduces the fragmentation of the DNA induced by drugs.
Assunto
Anfotericina B (efeitos adversos), Inflamação, Ciclosporina, Citocinas, Fator de necrose tumoral alfa - RNA mensageiro
Palavras-chave
Nephrotoxicity, Amphotericin B, Cyclosporine, Interleukin 10, Tumor necrosis factor alpha
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