Investigation of the antitumor activity and toxicity of tumor-derived exosomes fused with long-circulating and pH-sensitive liposomes containing doxorubicin

Abstract

Nanocarreadores híbridos exossomo-lipossomo contendo agentes quimioterápicos foram desenvolvidos para melhorar a administração de fármacos, aumentar a eficácia do tratamento do câncer metastático e superar a quimiorresistência na terapia do câncer. Assim, os objetivos deste estudo foram investigar os perfis toxicológicos de exossomos fundidos com lipossomos de longa circulação e sensíveis ao pH contendo doxorrubicina (ExoSpHL-DOX) em camundongos saudáveis e a atividade antitumoral de ExoSpHL-DOX em camundongos fêmeas Balb/c portadores de tumores de mama 4T1. A toxicidade aguda foi determinada pela avaliação da mortalidade e morbidade dos animais e pela realização de análises hematológicas, bioquímicas e histopatológicas após uma única administração intravenosa de ExoSpHL-DOX. Os resultados do estudo indicaram que o tratamento com ExoSpHL-DOX é menos tóxico do que o tratamento com doxorrubicina livre (DOX). ExoSpHL-DOX não apresentou sinais de nefrotoxicidade, mesmo na dose mais alta de DOX, indicando que o nanossistema híbrido pode alterar a distribuição de DOX e reduzir os danos renais. Em relação à atividade antitumoral, ExoSpHL-DOX demonstrou efeito antitumoral em comparação ao grupo controle. Além disso, o nanocarreador híbrido de exossomos derivados de tumores, fundido com lipossomos de longa circulação e sensíveis ao pH, reduziu o número de focos metastáticos nos pulmões. Esses resultados indicam que ExoSpHL-DOX pode ser um nanocarreador promissor para o tratamento do câncer de mama, reduzindo a toxicidade e inibindo a metástase, principalmente nos pulmões.