Next-generation sequencing of oncogenes and tumor suppressor genes in odontogenic myxomas

Abstract

Fundo Mutações anteriormente consideradas causadoras de neoplasias malignas também ocorrem em tumores benignos. Do ponto de vista biológico, o estudo das neoplasias malignas e benignas é igualmente relevante. O estudo de tumores raros contribui para a compreensão dos mais comuns, pois ambos podem compartilhar os mesmos drivers genéticos característicos. A identificação de mutações condutoras em tumores benignos é facilitada pelo fato de abrigarem genomas silenciosos. Mutações patogênicas têm sido descritas em tumores odontogênicos epiteliais benignos, como ameloblastomas e tumores odontogênicos adenomatóides. No entanto, a patogênese molecular do mixoma odontogênico (OM), um tumor ectomesenquimal agressivo benigno, ainda é pouco caracterizada, impossibilitando o desenvolvimento de terapia personalizada. Com o objetivo de encontrar mutações genéticas drogáveis, investigamos em OM mutações em 50 genes comumente mutados em câncer.

Métodos Usamos sequenciamento direcionado de próxima geração para interrogar mais de 2.800 mutações COSMIC em OM.

Resultados Variantes de nucleotídeo único missense foram detectadas em KDR, TP53, PIK3CA, KIT, JAK3; no entanto, estes não incluem mutações patogênicas.

Conclusão Esses tumores agressivos não abrigam mutações patogênicas em genes comumente mutados em cânceres humanos ou, se o fizerem, essas mutações provavelmente ocorrem em uma baixa proporção de casos.