Evaluation of miR-15a, miR-16-1, ZAP-70, Ang-2, and Bcl-2 as potential prognostic biomarkers in chronic lymphocytic leukemia

Abstract

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é um câncer do sangue caracterizado pelo acúmulo de linfócitos B clonais. Este estudo avaliou a expressão gênica de mRNA de miR-15a, miR-16-1, ZAP-70 e Ang-2 por qPCR, bem como os níveis plasmáticos de Bcl-2 por imunoensaio Elisa, em pacientes com LLC e controles saudáveis. Diferenças significativas foram observadas na comparação entre pacientes e controles em relação ao mRNA do miR-15a (p < 0,001), miR-16-1 (p < 0,001), expressão do gene Ang-2 e níveis plasmáticos de Bcl-2 (p < 0,001). Quando estratificados por risco, as diferenças foram mantidas com expressão significativamente reduzida em pacientes de alto risco. Foi observada correlação positiva entre miR-15a e plaquetas (R2 = 0,340; p = 0,009), bem como entre Bcl-2 e leucócitos (R2 = 0,310; p = 0,019). Por outro lado, foram observadas correlações negativas entre ZAP-70 e plaquetas (R2 = - 0,334; p = 0,011), entre miR-15a e linfócitos (R2 = - 0,376; p = 0,004), bem como entre miR-16-e linfócitos (R2 = - 0,515; p = 0,00004). Os dados sugerem que uma redução nas expressões de miR-15a e miR-16-1, além de uma superexpressão de Bcl-2, estão associadas à redução da apoptose e, consequentemente, a uma maior sobrevida de linfócitos, contribuindo assim para a acúmulo e agravamento da doença. Por outro lado, a expressão de Ang-2 foi significativamente maior nos grupos A do que nos grupos B + C Binet. Esse contexto leva à especulação de que esse biomarcador deva ser investigado em estudos mais robustos em populações com forma da doença ainda relevantemente indolente, na tentativa de identificar aqueles pacientes com maior potencial de agravamento da doença.