Evaluation of different total Leishmania amazonensis antigens for the development of a first-generation vaccine formulated with a Toll-like receptor-3 agonist to prevent cutaneous leishmaniasis

Abstract

ANTECEDENTES: Infelizmente, nenhuma vacina contra a leishmaniose foi desenvolvida para uso humano. Portanto, uma vacina baseada em antígenos totais de Leishmania pode ser uma abordagem boa e econômica; e existem diferentes metodologias para obtenção desses antígenos. No entanto, não se sabe se o método de obtenção dos antígenos afeta a integridade e a resposta imune causada por eles. OBJETIVOS: Comparar o perfil proteico e a resposta imune gerada por antígenos totais de L. amazonensis (TLA) produzidos por diferentes métodos, bem como analisar a resposta imune e proteção por uma vacina de primeira geração formulada com TLA sonicado (sTLA) e poliinosínico: ácido policitidílico [Poli (I:C)]. MÉTODOS: Os TLA foram obtidos por quatro diferentes metodologias e sua integridade e resposta imune foram avaliadas. Finalmente, sTLA foi formulado com Poly (I:C) e sua resposta imune protetora foi medida. ACHADOS: sTLA apresentou um perfil proteico conservado e induziu uma forte resposta imune. Além disso, Poly (I:C) melhorou a resposta imune gerada pelo sTLA. Finalmente, a formulação sTLA + Poly (I:C) forneceu proteção parcial contra a infecção por L. amazonensis. PRINCIPAIS CONCLUSÕES: O perfil proteico e a resposta imune dependem da metodologia utilizada para obtenção dos antígenos. Além disso, a formulação sTLA + Poly (I:C) fornece proteção parcial contra a leishmaniose cutânea em camundongos.