The Therapeutic Treatment with the GAG-Binding Chemokine Fragment CXCL9(74–103) Attenuates Neutrophilic Inflammation and Lung Dysfunction during Klebsiella pneumoniae Infection in Mice
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Artigo de periódico
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O tratamento terapêutico com o fragmento da quimiocina CXCL9(74–103), que se liga a GAG, atenua a inflamação neutrofílica e a disfunção pulmonar durante a infecção por Klebsiella pneumoniae em camundongos
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Resumo
A Klebsiella pneumoniae é um importante patógeno associado à pneumonia adquirida em ambiente hospitalar (PAH). A pneumonia bacteriana é caracterizada por uma resposta inflamatória prejudicial com influxo maciço de neutrófilos, produção de citocinas e quimiocinas e consequente dano e disfunção tecidual. Terapias direcionadas para bloquear a migração de neutrófilos, evitando danos teciduais e preservando as propriedades antimicrobianas do tecido, ainda representam um desafio na área. Neste estudo, testamos o efeito das propriedades anti-inflamatórias do fragmento de quimiocina CXCL9(74–103) na pneumonia induzida por Klebsiella pneumoniae em camundongos. Os camundongos foram infectados por injeção intratraqueal de Klebsiella pneumoniae e, 6 horas após a infecção, foram tratados sistemicamente com CXCL9(74–103). Foram avaliados o recrutamento de leucócitos, os níveis de citocinas e quimiocinas, as unidades formadoras de colônias (UFC) e a função pulmonar. O tratamento com CXCL9(74–103) diminuiu a migração de neutrófilos para as vias aéreas e a produção da citocina interleucina-1β (IL-1β) sem afetar o controle bacteriano. Além disso, o tratamento terapêutico melhorou a função pulmonar em camundongos infectados. Nossos resultados indicaram que o tratamento com CXCL9(74–103) reduziu a inflamação e melhorou a função pulmonar na pneumonia induzida por Klebsiella pneumoniae .
Abstract
Klebsiella pneumoniae is an important pathogen associated with hospital-acquired pneumonia (HAP). Bacterial pneumonia is characterized by a harmful inflammatory response with a massive influx of neutrophils, production of cytokines and chemokines, and consequent tissue damage and dysfunction. Targeted therapies to block neutrophil migration to avoid tissue damage while keeping the antimicrobial properties of tissue remains a challenge in the field. Here we tested the effect of the anti-inflammatory properties of the chemokine fragment CXCL9(74–103) in pneumonia induced by Klebsiella pneumoniae in mice. Mice were infected by intratracheal injection of Klebsiella pneumoniae and 6 h after infection were treated systemically with CXCL9(74–103). The recruitment of leukocytes, levels of cytokines and chemokines, colony-forming units (CFU), and lung function were evaluated. The treatment with CXCL9(74–103) decreased neutrophil migration to the airways and the production of the cytokine interleukin-1β (IL-1β) without affecting bacterial control. In addition, the therapeutic treatment improved lung function in infected mice. Our results indicated that the treatment with CXCL9(74–103) reduced inflammation and improved lung function in Klebsiella pneumoniae-induced pneumonia.
Assunto
Klebsiella pneumoniae, Pneumonia bacteriana, Quimiocinas, Inflamação
Palavras-chave
Pneumonia, Klebsiella pneumoniae, Neutrophils, Chemokines, Inflammation
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https://www.mdpi.com/1422-0067/23/11/6246