Kisspeptin treatment improves fetal-placental development and blocks placental oxidative damage caused by maternal hypothyroidism in an experimental rat model

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dc.creatorBianca Reis Santos
dc.creatorRogéria Serakides
dc.creatorJuneo de Freitas Silva
dc.creatorJeane Martinha dos Anjos Cordeiro
dc.creatorLuciano Cardoso Santos
dc.creatorErikles Macêdo Barbosa
dc.creatorLeticia Dias Mendonça
dc.creatorEmilly Oliveira Santos
dc.creatorIsabella Oliveira de Macedo
dc.creatorMario Sérgio Lima de Lavor
dc.creatorRaphael Escorsim Szawka
dc.date.accessioned2023-10-30T20:57:57Z
dc.date.accessioned2025-09-08T23:33:27Z
dc.date.available2023-10-30T20:57:57Z
dc.date.issued2022
dc.description.abstractO hipotireoidismo materno está associado à restrição do crescimento fetal, disfunção placentária e redução da kisspeptina/Kiss1R na interface materno-fetal. A Kisspeptina afeta a migração trofoblástica e possui atividades antioxidantes e imunomoduladoras. Este estudo teve como objetivo avaliar o potencial terapêutico da kisspeptina na disfunção feto-placentária de ratos Wistar hipotireoidianos. O hipotireoidismo foi induzido pela administração diária de propiltiouracil. O tratamento com Kisspeptina-10 (Kp-10) foi realizado em dias alternados ou diariamente, começando no 8º dia de gestação. Desenvolvimento feto-placentário, histomorfometria placentária e níveis de expressão de fatores de crescimento (VEGF, PLGF, IGF1, IGF2 e GLUT1), mediadores hormonais (Dio2) e inflamatórios (TNFα, IL10 e IL6), marcadores de hipóxia (HIF1α) e dano oxidativo (8-OHdG), enzimas antioxidantes (SOD1, Cat e GPx1) e mediadores de estresse do retículo endoplasmático (ATF4, GRP78 e CHOP) foram avaliados no 18º dia de gestação. O tratamento diário com Kp-10 aumentou os níveis de T3 e T4 livres e melhorou o peso fetal. Ambos os tratamentos restabeleceram a população de células de glicogênio na zona juncional. O tratamento diário com Kp-10 aumentou os níveis de expressão gênica de Plgf, Igf1 e Glut1 na placenta de animais hipotireoidianos além de bloquear o aumento de 8-OHdG e aumentar os níveis de expressão proteica e/ou mRNA de SOD1, Cat e GPx1. O tratamento diário com Kp-10 não alterou os níveis mais elevados de expressão proteica de VEGF, HIF1α, IL10, GRP78 e CHOP causados ​​pelo hipotireoidismo na zona juncional em comparação ao controle, nem a menor expressão de Dio2 causada pelo hipotireoidismo. Porém, na zona do labirinto, este tratamento restaurou a expressão de VEGF e IL10 e reduziu a imunomarcação de GRP78 e CHOP. Estas descobertas demonstram que o tratamento diário com Kp-10 melhora o desenvolvimento fetal e a morfologia placentária em ratos com hipotireoidismo, bloqueia o dano oxidativo placentário e aumenta a expressão de fatores de crescimento e enzimas antioxidantes na placenta.
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
dc.description.sponsorshipOutra Agência
dc.format.mimetypepdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.3389/fendo.2022.908240
dc.identifier.issn1664-2392
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/60273
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.relation.ispartofFrontiers in endocrinology
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectKisspeptinas
dc.subjectTrofoblastos
dc.subjectGlândula Tireoide
dc.subjectDesenvolvimento fetal
dc.subjectHipertireoidismo
dc.subject.otherKisspeptin
dc.subject.otherTrophoblast
dc.subject.otherThyroid
dc.subject.otherCell stress
dc.subject.otherInflammation
dc.subject.otherFetal development
dc.subject.otherRat
dc.titleKisspeptin treatment improves fetal-placental development and blocks placental oxidative damage caused by maternal hypothyroidism in an experimental rat model
dc.title.alternativeO tratamento com Kisspeptina melhora o desenvolvimento fetal-placentário e bloqueia o dano oxidativo placentário causado pelo hipotireoidismo materno em um modelo experimental com ratos
dc.typeArtigo de periódico
local.citation.epage18
local.citation.spage1
local.citation.volume13
local.description.resumoMaternal hypothyroidism is associated with fetal growth restriction, placental dysfunction, and reduced kisspeptin/Kiss1R at the maternal-fetal interface. Kisspeptin affects trophoblastic migration and has antioxidant and immunomodulatory activities. This study aimed to evaluate the therapeutic potential of kisspeptin in the fetal-placental dysfunction of hypothyroid Wistar rats. Hypothyroidism was induced by daily administration of propylthiouracil. Kisspeptin-10 (Kp-10) treatment was performed every other day or daily beginning on day 8 of gestation. Feto-placental development, placental histomorphometry, and expression levels of growth factors (VEGF, PLGF, IGF1, IGF2, and GLUT1), hormonal (Dio2) and inflammatory mediators (TNFα, IL10, and IL6), markers of hypoxia (HIF1α) and oxidative damage (8-OHdG), antioxidant enzymes (SOD1, Cat, and GPx1), and endoplasmic reticulum stress mediators (ATF4, GRP78, and CHOP) were evaluated on day 18 of gestation. Daily treatment with Kp-10 increased free T3 and T4 levels and improved fetal weight. Both treatments reestablished the glycogen cell population in the junctional zone. Daily treatment with Kp-10 increased the gene expression levels of Plgf, Igf1, and Glut1 in the placenta of hypothyroid animals, in addition to blocking the increase in 8-OHdG and increasing protein and/or mRNA expression levels of SOD1, Cat, and GPx1. Daily treatment with Kp-10 did not alter the higher protein expression levels of VEGF, HIF1α, IL10, GRP78, and CHOP caused by hypothyroidism in the junctional zone compared to control, nor the lower expression of Dio2 caused by hypothyroidism. However, in the labyrinth zone, this treatment restored the expression of VEGF and IL10 and reduced the GRP78 and CHOP immunostaining. These findings demonstrate that daily treatment with Kp-10 improves fetal development and placental morphology in hypothyroid rats, blocks placental oxidative damage, and increases the expression of growth factors and antioxidant enzymes in the placenta.
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-7587-6662
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-5374-6242
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-9881-1236
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-7209-6043
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-7679-1353
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-5620-6273
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-0795-5320
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-2639-3469
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA
local.publisher.departmentVET - DEPARTAMENTO DE CLÍNICA E CIRURGIA
local.publisher.initialsUFMG
local.url.externahttps://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.908240/full

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