Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos
Carregando...
Arquivos
Data
Autor(es)
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
A Angiotensina (Ang)-(1-7), peptídeo biologicamente ativo do sistema renina-angiotensina (SRA), tornou-se foco de pesquisas terapêuticas por apresentar um importante efeito contra-regulatório das ações da Ang II. A inclusão da Ang-(1-7) em hidroxipropil -ciclodextrina (HPCD) constitui uma formulação efetiva para sua administração oral. Neste estudo, os mecanismos envolvidos nos efeitos cardioprotetores do composto HPCD/Ang-(1-7) foram avaliados em ratos submetidos a infarto do miocárdio (IM) após um período de tratamento curto ou prolongado, assim como seus efeitos morfofuncionais. O IM foi induzido pela oclusão da artéria coronária esquerda em ratos Wistar machos com peso corporal entre 180-220g. O composto HPCD/Ang-(1-7) foi administrado em uma única dose diária (76g/Kg por gavagem) iniciando imediatamente antes da cirurgia. Ecocardiografia transtorácica de alta resolução foi utilizada na avaliação dos parâmetros cardíacos usuais e o método de Radial Strain nas análises da velocidade e do deslocamento dos feixes musculares na condição basal e 7, 15, 30 e 50 dias após IM. A expressão dos genes relacionados às proteínas envolvidas no processo de reparo tecidual após IM foi avaliada pela técnica de PCR em tempo real, nos períodos de 48h, 7 e 60 dias. A administração do composto HPCD/Ang-(1-7) a longo-prazo promoveu uma melhora tempo-dependente nos parâmetros funcionais cardíacos, com menor queda das frações de encurtamento (FEnc) e de ejeção (Fej), diminuição dos volumes finais sistólico (VSF) e diastólico (VDF), melhor recuperação do débito cardíaco (DC) e do volume sistólico (VS), menor acometimento da espessura do septo interventricular em sístole (DSIVS) e em diástole (DSIVD), além de melhorar a velocidade de contração e o deslocamento das fibras cardíacas a partir do 15° dia. Adicionalmente, o composto de inclusão (CI) desfavoreceu o desenvolvimento do remodelamento cardíaco adverso, por diminuir a expressão de marcadores pró-fibróticos (IL-1, TGF-, Col I, Col III, TNC, WISP-1, Bgn) ao longo do período de reparo tecidual e promover uma menor ativação do eixo SDF-1/CXCR4. Os dados obtidos sugerem ainda que a Ang-(1-7) possa acelerar o processo de reparo tecidual. Em suma, os resultados confirmam a eficácia terapêutica da formulação HPCD/Ang-(1-7) observado pela melhora dos parâmetros funcionais cardíacos e demonstram uma vasta atuação da Ang-(1-7) durante o remodelamento cardíaco após IM.
Abstract
.
Assunto
Remodelamento cardíaco, Angiotensina, Ciclodextrinas, Fisiologia, Enfarte do miocárdio
Palavras-chave
Angiotensina-(1-7), Remodelamento cardíaco, Infarto, Ciclodextrina