Rare and intractable fibrodysplasia ossificans progressiva shows different PBMC phenotype possibly modulated by ascorbic acid and propranolol treatment

Abstract

A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) é ​​uma doença congênita rara e intratável associada com mutação no gene ACVR1, caracterizada por malformações esqueléticas. Ácido ascórbico (AA) e propranolol (PP) em combinação minimizam os surtos em pacientes. Leucócito FOP fenótipo pode possivelmente ser modulado pelo tratamento com AA e PP. Neste estudo, a expressão de 22 potenciais genes alvo foram analisados ​​por RT-PCR em cultura de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de pacientes com FOP e controles para determinar a eficácia da terapia combinada. PBMC foram tratados com combinação AA, PP e AA+PP. Expressão basal de 12 dos 22 genes na FOP PBMC foi estatisticamente diferente dos controles. ACVR1, ADCY2, ADCY9 e COL3 foram regulados negativamente enquanto COL1 foi regulado positivamente. ADRB1, ADRB2, RUNX2, TNF-α e ACTB, foram todos superexpressos em FOP PBMC. No controle, AA regulou positivamente COL1, SVCT1, ACTB, AGTR2 e regulou negativamente ADCY2. Nas células FOP, o AA regulou positivamente ACVR1, BMP4, COL1, COL3, TNF-α, ADCY2, ADCY9, AGTR2 e MAS, enquanto regulava negativamente ADBR2, RUNX2, ADCY1, SVCT1 e ACTB. PP aumentou ADBR1 e diminuição dos genes RUNX2, TNF-α, AGTR1, ACTB e CHRNA7 em PBMC de controle tratado em comparação com não tratado. PP regulou positivamente ADBR1, ADBR2 e MAS, e regulou negativamente TNF-α e ACTB em tratados FOP PBMC versus não tratado. Expressões ADRB1 e ADRB2 aumentadas por AA + PP no controle PBMC. Na FOP PBMC, AA+PP aumentou a expressão de ACVR1, COL1, COL3, ADBR1, AGTR2 e MAS e ADBR2, RUNX2, ACTB e MRGD regulados negativamente. Esses dados mostram expressão genética distinta modulação em leucócitos de pacientes com FOP quando tratados com AA e/ou PP