Circulating inflammatory mediators as biomarkers of ocular toxoplasmosis in acute and in chronic infection

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dc.creatorAna P. M. P. Marino
dc.creatorLuara Isabela dos Santos
dc.creatorPriscilla Miranda Henriques
dc.creatorEster Roffe
dc.creatorDaniel Vítor de Vasconcelos Santos
dc.creatorAlan Sher
dc.creatorDragana Jankovic
dc.creatorMatheus de Souza Gomes
dc.creatorLaurence Rodrigues do Amaral
dc.creatorAna Carolina Campi Azevedo
dc.creatorAndréa Teixeira de Carvalho
dc.creatorOlindo Assis Martins Filho
dc.creatorRicardo Tostes Gazzinelli
dc.creatorLis Ribeiro do Valle Antonelli
dc.date.accessioned2023-03-31T19:43:39Z
dc.date.accessioned2025-09-09T01:23:37Z
dc.date.available2023-03-31T19:43:39Z
dc.date.issued2020-10
dc.description.abstractA toxoplasmose é altamente endêmica em todo o mundo. No Brasil, dependendo da região geográfica e do nível socioeconômico, 40 a 70% dos indivíduos tornam-se soropositivos em algum momento de suas vidas. Uma proporção significativa de indivíduos cronicamente infectados por Toxoplasma gondii que são imunocompetentes desenvolvem lesões oculares recorrentes. Os mecanismos inflamatórios/imunes envolvidos no desenvolvimento da lesão ocular ainda são desconhecidos e, apesar da investigação prévia, não existem biomarcadores imunológicos confiáveis ​​para prever/acompanhar o desfecho da doença. Para entender melhor o impacto da resposta imune no controle do parasita e na imunopatologia da toxoplasmose ocular, e para fornecer informações sobre biomarcadores putativos para monitoramento da doença, avaliamos a produção de um grande painel de mediadores imunes circulantes em um estudo longitudinal de pacientes com infecções pós-natais adquiridas toxoplasmose estratificada pela presença de acometimento ocular, tanto na fase aguda inicial quanto 6 meses depois durante a infecção crônica, correlacionando-as com a presença de acometimento ocular. Observamos que pacientes infectados por T. gondii, principalmente na fase aguda da doença, apresentam níveis elevados de quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento envolvidos na ativação, proliferação e migração de células inflamatórias para tecidos lesados. Em particular, grandes aumentos foram encontrados nas quimiocinas CXCL9 e CXCL10 induzidas por IFN em pacientes infectados por T. gondii, independentemente do estágio da doença ou das manifestações clínicas. Além disso, um subgrupo específico de citocinas e quimiocinas circulantes, incluindo GM-CSF, CCL25, CCL11, CXCL12, CXCL13 e CCL2, foi identificado como biomarcadores potenciais que distinguem com precisão os diferentes estágios da infecção e preveem a ocorrência de toxoplasmose ocular. Além de servir como preditores do desenvolvimento da doença, essas moléculas inflamatórias hospedeiras podem oferecer promessas como alvos candidatos para intervenção terapêutica.
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais
dc.description.sponsorshipOutra Agência
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.1002/JLB.4MA0420-702R
dc.identifier.issn1938-3673
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/51453
dc.languageeng
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.relationPrograma Institucional de Internacionalização – CAPES - PrInt
dc.relation.ispartofJournal of Leukocyte Biology
dc.rightsAcesso Restrito
dc.subjectQuimiocinas
dc.subjectCitocinas
dc.subjectInflamação
dc.subjectToxoplasma
dc.subjectToxoplasmose ocular
dc.subjectUveíte
dc.subject.otherChemokines
dc.subject.otherCytokines
dc.subject.otherInflammatory response
dc.subject.otherToxoplasma gondii
dc.subject.otherToxoplasmosis
dc.subject.otherUveitis
dc.titleCirculating inflammatory mediators as biomarkers of ocular toxoplasmosis in acute and in chronic infection
dc.title.alternativeMediadores inflamatórios circulantes como biomarcadores de toxoplasmose ocular em infecções agudas e crônicas
dc.typeArtigo de periódico
local.citation.epage1264
local.citation.issue4
local.citation.spage1252
local.citation.volume108
local.description.resumoToxoplasmosis is highly endemic worldwide. In Brazil, depending on the geographical region and socioeconomic status, 40–70% of individuals become seropositive at some point in their lives. A significant proportion of Toxoplasma gondii-chronically infected individuals who are otherwise immunocompetent develop recurrent ocular lesions. The inflammatory/immune mechanisms involved in development of ocular lesion are still unknown and, despite previous investigation, there are no reliable immune biomarkers to predict/follow disease outcome. To better understand the impact of the immune response on parasite control and immunopathology of ocular toxoplasmosis, and to provide insights on putative biomarkers for disease monitoring, we assessed the production of a large panel of circulating immune mediators in a longitudinal study of patients with postnatally acquired toxoplasmosis stratified by the presence of ocular involvement, both at the early acute stage and 6 months later during chronic infection, correlating them with presence of ocular involvement. We found that T. gondii-infected patients, especially during the acute stage of the disease, display high levels of chemokines, cytokines, and growth factors involved in the activation, proliferation, and migration of inflammatory cells to injured tissues. In particular, major increases were found in the IFN-induced chemokines CXCL9 and CXCL10 in T. gondii-infected patients regardless of disease stage or clinical manifestations. Moreover, a specific subgroup of circulating cytokines and chemokines including GM-CSF, CCL25, CCL11, CXCL12, CXCL13, and CCL2 was identified as potential biomarkers that accurately distinguish different stages of infection and predict the occurrence of ocular toxoplasmosis. In addition to serving as predictors of disease development, these host inflammatory molecules may offer promise as candidate targets for therapeutic intervention.
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-6212-2164
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-7053-2895
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-6306-3605
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-5494-4889
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-2427-7699
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-4969-8812
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentHCL - HOSPITAL DAS CLINICAS
local.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA
local.publisher.departmentMED - DEPARTAMENTO DE OFTALMOLOGIA E OTORRINOLARINGOLOGIA
local.publisher.initialsUFMG
local.url.externahttps://academic.oup.com/jleukbio/article/108/4/1253/6884473

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