Treatment with pCramoll alone and in combination with Fluconazole provides therapeutic benefits in C. gattii infected mice

Abstract

Cryptococcus gattii é um dos principais agentes causadores de criptococose em indivíduos imunocompetentes. O tratamento da infecção é baseado no uso de antimicóticos, entretanto, a toxicidade dessas drogas e o aumento de cepas resistentes têm impulsionado a busca por terapias mais eficazes e menos tóxicas para a criptococose. pCramoll são isolectinas purificadas de sementes de Cratylia mollis, uma planta forrageira nativa do Brasil, que se tornou uma ferramenta versátil para aplicação biomédica. Avaliamos o efeito de pCramoll sozinho e em combinação com fluconazol para o tratamento de camundongos infectados com C. gatti. pCramoll sozinho ou em combinação com fluconazol aumentou a sobrevida, reduziu a morbidade e melhorou o comportamento dos camundongos, isto é, estado neuropsiquiátrico, comportamento motor, função autonômica, tônus e força muscular e função reflexa/sensorial. Esses resultados foram associados com (i) diminuição da carga fúngica pulmonar e cerebral e (ii) aumento do infiltrado inflamatório e citocinas moduladoras de IFNγ, IL-6, IL-10 e IL-17A em camundongos tratados com pCramoll. De fato, os macrófagos derivados da medula óssea pulsados com pCramoll aumentaram a capacidade de englobar C. gattii, com aumento da produção de espécies reativas de oxigênio e diminuição da proliferação fúngica intracelular. Esses achados apontam para o uso de pCramoll em combinação com fluconazol como uma terapia alternativa viável para o tratamento da criptococose.