Analgesic effects of Phα1β toxin: a review of mechanisms of action involving pain pathways

Abstract

Phα1β é uma neurotoxina purificada do veneno de aranha que atua como um bloqueador de canal de cálcio ativado por alta voltagem (HVA). Este peptídeo de aranha mostrou alta seletividade para canais de cálcio HVA tipo N (NVACC) e efeito analgésico em vários modelos animais de dor. Sua atividade foi associada a uma redução nos transientes de cálcio, liberação de glutamato e produção de espécies reativas de oxigênio a partir do tecido da medula espinhal e da raiz dos gânglios dorsais (DRG) em ratos e camundongos. Foi relatado que a administração intratecal (i.t.) de Phα1β para tratar a dor crônica reverteu a tolerância a opioides com um perfil mais seguro do que a ω-conotoxina MVIIA, um bloqueador NVACC altamente seletivo. Após um desenvolvimento recente de Phα1β recombinante (CTK 01512-2), um novo alvo molecular, TRPA1, o arranjo estrutural das pontes dissulfeto e um efeito na plasticidade glial foram identificados. CTK 01512-2 reproduziu os efeitos antinociceptivos da toxina nativa não apenas após a administração intratecal, mas também após a administração intravenosa. Aqui, revisamos a atividade antinociceptiva de Phα1β nos modelos de dor mais relevantes e seus mecanismos de ação, destacando o impacto da síntese de CTK 01512-2 e seu potencial para analgesia multimodal.