Type I interferons are essential while type II interferon is dispensable for protection against St. Louis encephalitis virus infection in the mouse brain
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Os interferons do tipo I são essenciais, enquanto os interferons do tipo II são dispensáveis para a proteção contra a infecção pelo vírus da encefalite de St. Louis no cérebro de camundongos
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Resumo
O vírus da encefalite de St. Louis (SLEV) é um flavivírus negligenciado transmitido por mosquitos que causa doença neurológica grave em humanos. A replicação do SLEV no sistema nervoso central (SNC) induz a produção local de interferon (IFN), que é atribuída à proteção do hospedeiro. A resposta antiviral à infecção por SLEV no SNC não é completamente compreendida, o que nos levou a caracterizar os papéis dos IFNs usando modelos murinos de encefalite de St. Louis. Infectamos camundongos deficientes em receptor de IFN tipo I (ABR −/− ) ou deficientes em IFN tipo II (IFNγ −/− ) e avaliamos a contribuição de cada via para o desenvolvimento da doença. Descobrimos que os IFNs tipo I e II desempenham papéis diferentes na infecção por SLEV. A deficiência na sinalização de IFN tipo I foi associada a mortalidade precoce e aumentada, replicação descontrolada do SLEV e expressão prejudicada de genes estimulados por interferon (ISGs), levando ao aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias e patologia cerebral. Por outro lado, camundongos IFNγ −/− apresentaram resistência moderada à infecção por SLEV. A deficiência de IFNγ não causou alterações na carga viral ou na encefalite induzida por SLEV e não alterou a expressão de ISGs no cérebro. Descobrimos que o IFN tipo I é essencial para o controle da replicação do SLEV, enquanto o IFN tipo II não esteve associado à proteção neste modelo.
Abstract
St. Louis encephalitis virus (SLEV) is a neglected mosquito-borne flavivirus that causes severe neurological disease in humans. SLEV replication in the central nervous system (CNS) induces the local production of interferons (IFNs), which are attributed to host protection. The antiviral response to SLEV infection in the CNS is not completely understood, which led us to characterize the roles of IFNs using mouse models of St. Louis encephalitis. We infected mice deficient in type I IFN receptor (ABR−/-) or deficient in Type II IFN (IFNγ−/-) and assessed the contribution of each pathway to disease development. We found that type I and II IFNs play different roles in SLEV infection. Deficiency in type I IFN signaling was associated to an early and increased mortality, uncontrolled SLEV replication and impaired ISG expression, leading to increased proinflammatory cytokine production and brain pathology. Conversely, IFNγ−/- mice were moderately resistant to SLEV infection. IFNγ deficiency caused no changes to viral load or SLEV-induced encephalitis and did not change the expression of ISGs in the brain. We found that type I IFN is essential for the control of SLEV replication whereas type II IFN was not associated with protection in this model.
Assunto
Vírus da encefalite de st. louis, Flavivirus, Interferon Tipo I, Interferon gama, Encefalite de st. louis
Palavras-chave
Neglected arbovirus, Flavivirus, St. Louis encephalitis, Interferons, Mouse model
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https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21505594.2020.1869392?__cf_chl_tk=TXFEuT6IL2A.aspCbfqbTDbUt.hC5PE2JkZH_I6Go3w-1776210193-1.0.1.1-nsHvWevXLUOQWk6sulAXzlhb3ARYzRHS5G1_5kGmlZA