Clinical antiviral efficacy of favipiravir in early COVID-19 (PLATCOV): an open-label, randomised, controlled, adaptive platform trial
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Eficácia antiviral clínica do favipiravir na COVID-19 precoce (PLATCOV): um ensaio clínico aberto, randomizado, controlado e adaptativo
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Resumo
Resumo breve:
No tratamento inicial da COVID-19 sintomática, altas doses de favipiravir oral não aceleraram a eliminação viral.
Fundo:
O favipiravir, um medicamento antiviral contra a gripe, apresenta atividade antiviral in vitro contra o SARS-CoV-2. As evidências de ensaios clínicos até o momento são inconclusivas. O favipiravir tem sido recomendado para o tratamento da COVID-19 em alguns países.
Métodos:
Em um ensaio clínico multicêntrico, aberto, randomizado, controlado e adaptativo, pacientes adultos de baixo risco com COVID-19 sintomática inicial foram randomizados para um de dez braços de tratamento, incluindo favipiravir oral em alta dose (3,6 g no dia 0, seguido de 1,6 g diariamente até completar 7 dias de tratamento) ou nenhum medicamento do estudo. O desfecho primário foi a taxa de eliminação viral (derivada, por meio de um modelo linear de efeitos mistos, das densidades virais diárias em log10 em eluatos duplicados de swabs orofaríngeos padronizados, coletados diariamente durante 8 dias [18 swabs por paciente]), avaliada em uma população modificada por intenção de tratar (mITT). A população de segurança incluiu todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose da intervenção alocada. Este ensaio clínico adaptativo em andamento foi registrado no ClinicalTrials.gov (NCT05041907) em 13/09/2021.
Resultados:
Na análise final, a população mITT continha dados de 114 pacientes randomizados para favipiravir e 126 pacientes randomizados concomitantemente para não receberem o medicamento do estudo. Sob o modelo linear de efeitos mistos ajustado a todas as estimativas de densidade viral orofaríngea nos primeiros 8 dias após a randomização (4.318 swabs), não houve diferença na taxa de eliminação viral entre os pacientes que receberam favipiravir e os que não receberam o medicamento do estudo; uma diferença de -1% (intervalo de credibilidade de 95%: -14 a 14%). A dose alta de favipiravir foi bem tolerada.
Interpretação:
O favipiravir não acelera a eliminação viral nos estágios iniciais sintomáticos da COVID-19. A taxa de eliminação viral estimada a partir de medições quantitativas da densidade viral no eluato orofaríngeo avalia a eficácia antiviral de medicamentos in vivo com um número comparativamente pequeno de pacientes estudados.
Abstract
Brief summary:
In early symptomatic COVID-19 treatment, high dose oral favipiravir did not accelerate viral clearance.
Background:
Favipiravir, an anti-influenza drug, has in vitro antiviral activity against SARS-CoV-2. Clinical trial evidence to date is inconclusive. Favipiravir has been recommended for the treatment of COVID-19 in some countries.
Methods:
In a multicentre open-label, randomised, controlled, adaptive platform trial, low-risk adult patients with early symptomatic COVID-19 were randomised to one of ten treatment arms including high dose oral favipiravir (3.6g on day 0 followed by 1.6g daily to complete 7 days treatment) or no study drug. The primary outcome was the rate of viral clearance (derived under a linear mixed-effects model from the daily log10 viral densities in standardised duplicate oropharyngeal swab eluates taken daily over 8 days [18 swabs per patient]), assessed in a modified intention-to-treat population (mITT). The safety population included all patients who received at least one dose of the allocated intervention. This ongoing adaptive platform trial was registered at ClinicalTrials.gov (NCT05041907) on 13/09/2021.
Results:
In the final analysis, the mITT population contained data from 114 patients randomised to favipiravir and 126 patients randomised concurrently to no study drug. Under the linear mixed-effects model fitted to all oropharyngeal viral density estimates in the first 8 days from randomisation (4,318 swabs), there was no difference in the rate of viral clearance between patients given favipiravir and patients receiving no study drug; a -1% (95% credible interval: -14 to 14%) difference. High dose favipiravir was well-tolerated.
Interpretation:
Favipiravir does not accelerate viral clearance in early symptomatic COVID-19. The viral clearance rate estimated from quantitative measurements of oropharyngeal eluate viral densities assesses the antiviral efficacy of drugs in vivo with comparatively few studied patients.
Assunto
COVID-19, Antivirais, SARS-CoV-2, Ensaio clínico controlado aleatório
Palavras-chave
Favipiravir, SARS-CoV-2, COVID-19, Early treatment, Antiviral efficacy, Pharmacometrics
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https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-023-08835-3#Sec1